一项研究 Odalasvir 和 AL-335 单独和联合 Simeprevir 在中度肝功能受损参与者中的药代动力学、安全性和耐受性的研究
2017年10月10日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项研究 Odalasvir 和 AL-335 单独以及与 Simeprevir 联用在中度肝功能受损受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的开放标签研究
本研究的目的是评估 AL-335、odalasvir (ODV) 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 的药代动力学 (PK)，分别口服单剂 ODV 和 AL-335 后，中度与肝功能正常的参与者相比，肝功能受损。
还评估了 AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227、ODV 和 simeprevir (SMV) 在多次口服剂量的 AL-335+ODV+SMV 组合后在中度受损参与者中的稳态 PK肝功能与肝功能正常的参与者相比。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参加者的体重指数（BMI；以千克为单位的体重 (kg) 除以以米为单位的身高的平方）为 18.0 至 35.0 千克每平方米 (kg/m^2) 极端值，并且体重不低于50.0 公斤
- 参与者必须具有正常的 12 导联心电图 (ECG)（基于一式三份 ECG 参数的平均值），与筛选时的正常心脏传导和功能一致，如方案中所定义
- 在筛查前 90 天内（或筛查与研究第 1 部分的第 -1 天之间）确定的超声检查中没有发现肝细胞癌的迹象
- 女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者使用避孕方法的规定；具有非生育潜力的女性参与者必须是； a) 绝经后，或 b) 手术绝育。 具有生育潜力的参与者必须； a) 筛查时高敏血清（β 人绒毛膜促性腺激素 [β hCG]）妊娠试验阴性，基线（第 -1 天）尿液 β hCG 妊娠试验阴性，以及 b) 至少 60 岁才从筛查中怀孕治疗结束后的几天，通过坚持一种可接受的避孕方法来避免怀孕
- 男性避孕药具的使用应符合当地关于参与临床研究的参与者使用避孕方法的规定：男性参与者：a) 必须手术绝育，或 b) 从基线开始至少 60 天不得有异性恋行为治疗结束后或 c) 必须从基线到治疗结束后至少 60 天，如果与有生育能力的女性发生异性恋，则必须采用可接受的节育方法
肝功能中度受损的参与者（队列 1）必须满足以下额外的入选标准：
- 参与者必须具有稳定的肝功能，如筛选期间测量的血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原、腹水和肝性脑病状态以及第 1 部分第 1 天首次研究药物给药前 24 小时内测量的肝性脑病状态所证实
- 参与者必须是肝功能受损的 B 级分类，由肝病严重程度的 Child Pugh 分类定义，即 Child-Pugh 总评分为 7 至 9（含）。
- 肝功能正常的参与者（队列 2）必须满足额外的入选标准才能参加研究：第 1 部分第 1 天首次研究药物给药前 24 小时内测量的那些
排除标准：
- 参加者有：肾功能不全病史（估计肌酐清除率小于（<）每 1.73 平方米每分钟 90 毫升（mL/min/1.73m^2） 根据慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 方程估算的肾小球滤过率 [eGFR]）18，或筛选期间血清肌酐 1 级或大于（>）1.1* 正常上限 [ULN]）
- 参与者有任何条件，在研究者看来，参与不会符合参与者的最佳利益（例如，损害福祉），或者可能阻止、限制或混淆协议指定的评估
- 参与者有任何具有临床意义的皮肤病史，例如但不限于皮炎、湿疹、药疹、牛皮癣、食物过敏或荨麻疹
- 参与者已知对 simeprevir (SMV)、odalasvir (ODV) 或 AL 335 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
- 从筛选前 90 天内到研究结束每天吸食超过 10 支香烟或 2 支雪茄或 2 支烟斗的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：肝功能中度受损的参与者
肝功能中度受损的参与者将在第 1 部分的第 1 天接受单次口服剂量的 AL-335 800 毫克 (mg)（2 片 400 mg AL-335），然后单次口服剂量的奥达拉斯韦 (ODV) 25 mg （1 片 25 mg ODV）在第 1 部分的第 8 天和 AL-335 800 mg（2 片 400 mg AL-335）+ ODV 25 mg（1 片 25 mg ODV）+ simeprevir (SMV)在第 2 部分的第 1 天至第 14 天每天服用 75 毫克（1 粒 75 毫克 SMV 胶囊）。第 1 部分和第 2 部分之间将有至少 14 天的清除期。
第 1 部分的第 8 天将是清除期的开始。
在第 2 部分开始研究药物给药之前，主办方将进行安全审查。
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参与者将在第 1 部分的第 1 天接受 AL-335 800 mg（2 片 400 mg AL-335）单次口服剂量，并从第 2 部分的第 1 天到第 14 天每天口服一次 AL-335 + ODV + SMV。
其他名称：
参与者将在第 1 部分的第 8 天接受 ODV 25 mg（1 片 25 mg ODV）单次口服剂量，并在第 2 部分的第 1 至 14 天每天口服一次 AL-335 + ODV + SMV。
其他名称：
从第 2 部分的第 1 天到第 14 天，参与者将每天口服一次 75 毫克的 SMV，作为 AL-335 + ODV + SMV 的组合。
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实验性的：队列 2：肝功能正常的参与者
肝功能正常的参与者将在第 1 部分的第 1 天接受单次口服剂量的 AL-335 800 mg（2 片 400 mg AL-335），然后单次口服 ODV 25 mg（1 片 25 mg ODV ) 在第 1 部分的第 8 天和 AL-335 800 毫克（2 片 400 毫克 AL-335）+ ODV 25 毫克（1 片 25 毫克 ODV）+ SMV 75 毫克（1 粒 75 毫克 SMV 胶囊）的组合在第 2 部分的第 1 天到第 14 天每天一次。第 1 部分和第 2 部分之间将有至少 14 天的清除期。
第 1 部分的第 8 天将是清除期的开始。
在第 2 部分开始研究药物给药之前，主办方将进行安全审查。
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参与者将在第 1 部分的第 1 天接受 AL-335 800 mg（2 片 400 mg AL-335）单次口服剂量，并从第 2 部分的第 1 天到第 14 天每天口服一次 AL-335 + ODV + SMV。
其他名称：
参与者将在第 1 部分的第 8 天接受 ODV 25 mg（1 片 25 mg ODV）单次口服剂量，并在第 2 部分的第 1 至 14 天每天口服一次 AL-335 + ODV + SMV。
其他名称：
从第 2 部分的第 1 天到第 14 天，参与者将每天口服一次 75 毫克的 SMV，作为 AL-335 + ODV + SMV 的组合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60 和 72 小时
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Cmax 定义为 AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 的最大观察血浆浓度。
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第 1 天：给药前，给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60 和 72 小时
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第 1 部分：AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 从时间零到最后可测量浓度（AUC [0-last]）时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60 和 72 小时
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AUC (0-last) 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后可测量的时间（不低于定量限 [非 BQL]）浓度，通过线性-线性梯形求和计算。
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第 1 天：给药前，给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60 和 72 小时
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第 1 部分：AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 从时间零到无限时间（AUC [0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60 和 72 小时
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC（last）和 C（last）/ lambda（z）之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
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第 1 天：给药前，给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60 和 72 小时
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第 1 部分：Odalasvir (ODV) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 8 天：给药前，给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时
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Cmax 定义为 ODV 的最大观察血浆浓度。
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第 8 天：给药前，给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时
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第 1 部分：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到 ODV 的最后可测量浓度 (AUC [0-last])
大体时间：第 8 天：给药前，给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时
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AUC (0-last) 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后可测量的时间（不低于定量限 [非 BQL]）浓度，通过线性-线性梯形求和计算。
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第 8 天：给药前，给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时
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第 1 部分：ODV 从时间零到无限时间 (AUC [0-无穷大]) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 8 天：给药前，给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC（last）和 C（last）/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
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第 8 天：给药前，给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时
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第 2 部分：Simeprevir (SMV) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Cmax 定义为观察到的最大 SMV 血浆浓度。
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第 14 天：给药前、给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 2 部分：SMV 从零时间到给药后 24 小时 (AUC[0-24]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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AUC (0-24) 是从时间零到给药后 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，通过线性-线性梯形求和计算。
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第 14 天：给药前、给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 2 部分：ODV 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16 和 24
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Cmax 定义为 ODV 的最大观察血浆浓度。
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第 14 天：给药前、给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16 和 24
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第 2 部分：ODV 的血浆浓度-时间曲线下的面积从零时间到给药后 24 小时 (AUC[0-24])
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16 和 24
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AUC (0-24) 是从时间零到给药后 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，通过线性-线性梯形求和计算。
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第 14 天：给药前、给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16 和 24
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第 2 部分：ODV 从时间零到无限时间 (AUC [0-无穷大]) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16 和 24
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC（last）和 C（last）/ lambda（z）之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
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第 14 天：给药前、给药后 1、3、4、5、6、7、8、12、16 和 24
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第 2 部分：AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Cmax 定义为 AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 的最大观察血浆浓度。
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第 14 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 2 部分：AL-335 及其代谢物 ALS-022399 和 ALS-022227 给药后从零时到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-24])
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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AUC (0-24) 是从时间零到给药后 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，通过线性-线性梯形求和计算。
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第 14 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：最后一次服药后最多 30-35 天（大约最多 102 天）
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AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药物（研究或非研究）产品的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常发现）、症状或疾病，无论是否与该药物（研究或非研究）相关产品。
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最后一次服药后最多 30-35 天（大约最多 102 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年9月11日
初级完成 (预期的)
2017年12月22日
研究完成 (预期的)
2017年12月22日
研究注册日期
首次提交
2017年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月8日
首次发布 (实际的)
2017年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月10日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AL-335 800 毫克的临床试验
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Medicines for Malaria VentureNucleus Network Ltd; Southern Star Research Pty Ltd.完全的
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation sur le paludisme完全的
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Janssen Research & Development, LLC完全的