- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03277755
En studie for å undersøke farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Odalasvir og AL-335 alene og i kombinasjon med Simeprevir hos deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon
10. oktober 2017 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En åpen studie for å undersøke farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Odalasvir og AL-335 alene og i kombinasjon med Simeprevir hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon
Formålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken (PK) til AL-335, odalasvir (ODV) og dets metabolitter ALS-022399 og ALS-022227, etter en enkelt oral dose av henholdsvis ODV og AL-335, hos deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon.
Også for å evaluere steady-state PK av AL-335 og dets metabolitter ALS-022399 og ALS-022227, ODV og simeprevir (SMV) etter flere orale doser av kombinasjonen AL-335+ODV+SMV, hos deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha en kroppsmasseindeks (BMI; vekt i kilogram (kg) delt på kvadratet av høyde i meter) på 18,0 til 35,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) ekstremer inkludert, og en kroppsvekt som ikke er mindre enn 50,0 kg
- Deltakeren må ha et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG-parametere) i samsvar med normal hjerteledning og funksjon ved screening, som definert i protokollen
- Fravær av funn som indikerer hepatocellulært karsinom i en ultrasonografi bestemt innen 90 dager før screening (eller mellom screening og dag -1 i del 1 av studien)
- Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for deltakere som deltar i kliniske studier; en kvinnelig deltaker med ikke-fertil potensiale må være; a) postmenopausal, eller b) kirurgisk steril. Deltaker i fertil alder må; a) ha en negativ svært sensitiv serum (beta humant koriongonadotropin [beta hCG]) graviditetstest ved screening og en negativ urin beta hCG graviditetstest ved baseline (dag -1), og b) ikke bli gravid fra screening før minst 60 dager etter avsluttet behandling ved å følge en av de akseptable prevensjonsmetodene for å unngå graviditet
- Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for deltakere som deltar i kliniske studier: En mannlig deltaker: a) må enten være kirurgisk steril, eller b) må ikke være heteroseksuelt aktiv fra baseline før minst 60 dager etter avsluttet behandling eller c) må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode fra baseline til minst 60 dager etter avsluttet behandling, hvis heteroseksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder
Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon (Kohort 1) må oppfylle følgende tilleggskriterier:
- Deltakerne må ha en stabil leverfunksjon som bekreftet av serumbilirubin, serumalbumin, protrombin, ascites og hepatisk encefalopati-status målt under screening og de som ble målt innen 24 timer før første studielegemiddeladministrasjon på dag 1 i del 1
- Deltakerne må ha nedsatt leverfunksjon med en klasse B-klassifisering som definert av Child Pugh-klassifiseringen av alvorlighetsgrad av leversykdom, det vil si en total Child-Pugh-score på 7 til 9, inklusive.
- Deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 2) må oppfylle tilleggskriteriene for å bli registrert i studien: Deltakerne må ha en normal leverfunksjon som bekreftet av serumbilirubin, serumalbumin, protrombin, ascites og leverencefalopati-status målt under screening og de målt innen 24 timer før første studielegemiddeladministrasjon på dag 1 i del 1
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har enten: en historie med nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance mindre enn (<) 90 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) for estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ligningen) 18, eller serumkreatinin grad 1 eller høyere enn (>) 1,1* øvre normalgrense [ULN]) under screening
- Deltakeren har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse (eksempel, kompromittere velvære), eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
- Deltaker med en historie med klinisk signifikant hudsykdom som, men ikke begrenset til, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, psoriasis, matallergi eller urticarial
- Deltakeren har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor simeprevir (SMV), odalasvir (ODV) eller AL 335, eller deres hjelpestoffer
- Deltaker som røyker mer enn 10 sigaretter eller 2 sigarer eller 2 piper per dag fra innen 90 dager før screening til slutten av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1: Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon
Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon vil motta en enkelt oral dose på AL-335 800 milligram (mg) (2 tabletter à 400 mg AL-335) på dag 1 av del 1 etterfulgt av en enkelt oral dose av odalasvir (ODV) 25 mg (1 tablett med 25 mg ODV) på dag 8 i del 1 og en kombinasjon av AL-335 800 mg (2 tabletter på 400 mg AL-335) + ODV 25 mg (1 tablett med 25 mg ODV) + simeprevir (SMV) 75 mg (1 kapsel på 75 mg SMV) én gang daglig på dag 1 til 14 i del 2. Det vil være en utvaskingsperiode mellom del 1 og del 2 på minst 14 dager.
Dag 8 i del 1 vil være starten på utvaskingsperioden.
Før starten av studiemedikamentadministrasjonen i del 2, vil en sikkerhetsgjennomgang bli utført av sponsoren.
|
Deltakerne vil motta AL-335 800 mg (2 tabletter à 400 mg AL-335) oral enkeltdose på dag 1 i del 1 og i kombinasjon som AL-335 + ODV + SMV en gang daglig oralt fra dag 1 til 14 i del 2.
Andre navn:
Deltakerne vil motta ODV 25 mg (1 tablett på 25 mg ODV) oral enkeltdose på dag 8 i del 1 og i kombinasjon som AL-335 + ODV + SMV en gang daglig oralt fra dag 1 til 14 i del 2.
Andre navn:
Deltakerne vil motta SMV 75 mg i kombinasjon som AL-335 + ODV + SMV en gang daglig oralt fra dag 1 til 14 i del 2.
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: Deltakere med normal leverfunksjon
Deltakere med normal leverfunksjon vil motta en enkelt oral dose på AL-335 800 mg (2 tabletter á 400 mg AL-335) på dag 1 av del 1 etterfulgt av en enkelt oral dose på ODV 25 mg (1 tablett på 25 mg ODV ) på dag 8 i del 1 og en kombinasjon av AL-335 800 mg (2 tabletter à 400 mg AL-335) + ODV 25 mg (1 tablett på 25 mg ODV) + SMV 75 mg (1 kapsel på 75 mg SMV) en gang daglig på dag 1 til 14 i del 2. Det vil være en utvaskingsperiode mellom del 1 og del 2 på minst 14 dager.
Dag 8 i del 1 vil være starten på utvaskingsperioden.
Før starten av studiemedikamentadministrasjonen i del 2, vil en sikkerhetsgjennomgang bli utført av sponsoren.
|
Deltakerne vil motta AL-335 800 mg (2 tabletter à 400 mg AL-335) oral enkeltdose på dag 1 i del 1 og i kombinasjon som AL-335 + ODV + SMV en gang daglig oralt fra dag 1 til 14 i del 2.
Andre navn:
Deltakerne vil motta ODV 25 mg (1 tablett på 25 mg ODV) oral enkeltdose på dag 8 i del 1 og i kombinasjon som AL-335 + ODV + SMV en gang daglig oralt fra dag 1 til 14 i del 2.
Andre navn:
Deltakerne vil motta SMV 75 mg i kombinasjon som AL-335 + ODV + SMV en gang daglig oralt fra dag 1 til 14 i del 2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av AL-335 og dets metabolitter ALS-022399 og ALS-022227
Tidsramme: Dag 1: Forhåndsdosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 og 72 timer etter dose
|
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av AL-335 og dets metabolitter ALS-022399 og ALS-022227.
|
Dag 1: Forhåndsdosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 og 72 timer etter dose
|
|
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUC [0-siste]) av AL-335 og dens metabolitter ALS-022399 og ALS-022227
Tidsramme: Dag 1: Forhåndsdosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 og 72 timer etter dose
|
AUC (0-last) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for den siste målbare (ikke-under kvantifiseringsgrense [ikke-BQL]) konsentrasjon, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Dag 1: Forhåndsdosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 og 72 timer etter dose
|
|
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig]) til AL-335 og dens metabolitter ALS-022399 og ALS-022227
Tidsramme: Dag 1: Forhåndsdosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 og 72 timer etter dose
|
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C (siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
|
Dag 1: Forhåndsdosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 og 72 timer etter dose
|
|
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Odalasvir (ODV)
Tidsramme: Dag 8: Forhåndsdosering, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av ODV.
|
Dag 8: Forhåndsdosering, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUC [0-siste]) av ODV
Tidsramme: Dag 8: Forhåndsdosering, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
AUC (0-last) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for den siste målbare (ikke-under kvantifiseringsgrense [ikke-BQL]) konsentrasjon, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Dag 8: Forhåndsdosering, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig]) til ODV
Tidsramme: Dag 8: Forhåndsdosering, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC (siste) og C (siste)/lambda(z); hvori AUC (siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
|
Dag 8: Forhåndsdosering, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
|
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Simeprevir (SMV)
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av SMV.
|
Dag 14: Førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
|
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC[0-24]) av SMV
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
AUC (0-24) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer etter dosering, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Dag 14: Førdose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
|
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ODV
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 og 24 etter dose
|
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av ODV.
|
Dag 14: Førdose, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 og 24 etter dose
|
|
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC[0-24]) av ODV
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 og 24 etter dose
|
AUC (0-24) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer etter dosering, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Dag 14: Førdose, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 og 24 etter dose
|
|
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig]) til ODV
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 og 24 etter dose
|
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C (siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
|
Dag 14: Førdose, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 og 24 etter dose
|
|
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av AL-335 og dens metabolitter ALS-022399 og ALS-022227
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av AL-335 og dets metabolitter ALS-022399 og ALS-022227.
|
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
|
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC[0-24]) Etterdose av AL-335 og dets metabolitter ALS-022399 og ALS-022227
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
AUC (0-24) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer etter dosering, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 30-35 dager etter siste legemiddelinntak (omtrent opptil 102 dager)
|
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et medisinsk (undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesprodukt).
En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt funn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkende eller ikke-utprøvende) produkt, uansett om det er relatert til det legemidlet eller ikke (undersøkende eller ikke-utprøvende) produkt.
|
Opptil 30-35 dager etter siste legemiddelinntak (omtrent opptil 102 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
11. september 2017
Primær fullføring (FORVENTES)
22. desember 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
22. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
11. september 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR108294
- 64294178HPC1020 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nedsatt leverfunksjon
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringHepatic Artery Infusion | Levermetastase fra brystkreftKina
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkia (Türkiye)
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrutteringBevacizumab | Hepatecellulært karsinom | QL1706 | RALOX-HAIC (Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With Raltitrexed and Oxaliplatin) | Type VP3/4 Portåre tumor trombose | Iparomlimab og Tuvonralimab-injeksjonKina
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sykdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI-konvertering til demensItalia
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForente stater
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svikt (MCI) | Nevrodegenerativ sykdom | Nevrodegenerativ demens | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentItalia
Kliniske studier på AL-335 800 mg
-
Janssen Research & Development, LLCAvsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Research & Development, LLCFullførtNyreinsuffisiensForente stater
-
Janssen Research & Development, LLCFullførtHepatitt C, kroniskPolen, Belgia, Tyskland, Spania, Canada, Singapore
-
International Bio serviceHar ikke rekruttert ennå
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedXenoPort, Inc.Fullført
-
Alios Biopharma Inc.AlexionFullførtKronisk hepatitt CFrankrike
-
vTv TherapeuticsRekrutteringDiabetes mellitus, type 1Forente stater, Puerto Rico
-
ShionogiFullførtAtopisk dermatittForente stater
-
Ridgeback Biotherapeutics, LPMerck Sharp & Dohme LLCFullførtSARS-CoV-2-infeksjon, COVID-19Forente stater