Un estudio para investigar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de odalasvir y AL-335 solos y en combinación con simeprevir en participantes con insuficiencia hepática moderada

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un índice de masa corporal (IMC; peso en kilogramos (kg) dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 18,0 a 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) extremos incluidos, y un peso corporal no inferior a 50,0 kg
• El participante debe tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal (basado en el valor medio de los parámetros de ECG por triplicado) consistente con una conducción y función cardíaca normales en la selección, como se define en el protocolo.
• Ausencia de hallazgos indicativos de carcinoma hepatocelular en una ecografía determinada dentro de los 90 días anteriores a la selección (o entre la selección y el Día -1 de la Parte 1 del estudio)
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para participantes que participen en estudios clínicos; debe ser una participante femenina que no tenga capacidad para procrear; a) posmenopáusica, ob) quirúrgicamente estéril. El participante en edad fértil debe; a) tener una prueba de embarazo altamente sensible en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta hCG]) negativa en la selección y una prueba de embarazo beta hCG en orina negativa al inicio (Día -1), y b) no quedar embarazada de la selección hasta al menos 60 años días después del final del tratamiento adhiriéndose a uno de los métodos aceptables de control de la natalidad para evitar el embarazo
• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para los participantes que participen en estudios clínicos: Un participante masculino: a) debe ser esterilizado quirúrgicamente, o b) no debe ser heterosexualmente activo desde el inicio hasta por lo menos 60 días después del final del tratamiento o c) debe estar practicando un método anticonceptivo aceptable desde el inicio hasta al menos 60 días después del final del tratamiento, si es heterosexualmente activo con una mujer en edad fértil

• Los participantes con insuficiencia hepática moderada (cohorte 1) deben cumplir los siguientes criterios de inclusión adicionales:

  1. Los participantes deben tener una función hepática estable confirmada por el estado de la bilirrubina sérica, la albúmina sérica, la protrombina, la ascitis y la encefalopatía hepática medidos durante la selección y los medidos dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio el Día 1 en la Parte 1
  2. Los participantes deben tener insuficiencia hepática con una clasificación de Clase B según lo definido por la clasificación Child Pugh de gravedad de la enfermedad hepática, es decir, una puntuación Child-Pugh total de 7 a 9, inclusive.
• Los participantes con función hepática normal (Cohorte 2) deben cumplir con los criterios de inclusión adicionales para ser inscritos en el estudio: Los participantes deben tener una función hepática normal confirmada por el estado de bilirrubina sérica, albúmina sérica, protrombina, ascitis y encefalopatía hepática medidos durante la selección y los medidos dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio el Día 1 en la Parte 1

Criterio de exclusión:

• El participante tiene: antecedentes de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado inferior a (<) 90 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2) para la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de acuerdo con la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI]) 18, o creatinina sérica de grado 1 o superior a (>) 1,1* límite superior de la normalidad [ULN]) durante la selección
• El participante tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Participante con cualquier antecedente de enfermedad de la piel clínicamente significativa como, entre otros, dermatitis, eccema, erupción cutánea por medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria o urticaria
• El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a simeprevir (SMV), odalasvir (ODV) o AL 335, o sus excipientes
• Participante que fuma más de 10 cigarrillos o 2 puros o 2 pipas por día desde los 90 días anteriores a la selección hasta el final del estudio