中程度の肝機能障害を有する参加者におけるオダラスビルおよび AL-335 単独およびシメプレビルとの併用の薬物動態、安全性、および忍容性を調査する研究
2017年10月10日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
中等度の肝機能障害を有する被験者におけるオダラスビルおよび AL-335 単独およびシメプレビルとの併用の薬物動態、安全性、および忍容性を調査する非盲検試験
この研究の目的は、AL-335、オダラスビル (ODV) およびその代謝物である ALS-022399 および ALS-022227 の薬物動態 (PK) を評価することです。正常な肝機能を持つ参加者と比較して肝機能障害。
また、AL-335 とその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227、ODV およびシメプレビル (SMV) の定常状態の PK を評価するために、AL-335 + ODV + SMV の組み合わせを複数回経口投与した後、中程度の障害を持つ参加者を対象に正常な肝機能を持つ参加者と比較した肝機能。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、体格指数 (BMI; キログラム単位の体重 (kg) をメートル単位の高さの 2 乗で割ったもの) が 18.0 ～ 35.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の極値を含み、体重がそれ以上でなければなりません50.0kg
- -参加者は、プロトコルで定義されているように、スクリーニング時の正常な心臓伝導および機能と一致する正常な12誘導心電図（ECG）（3回のECGパラメーターの平均値に基づく）を持っている必要があります
- -スクリーニング前の90日以内に決定された超音波検査で肝細胞癌を示す所見がない（またはスクリーニングと研究のパート1の-1日目の間）
- 女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する参加者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致している必要があります。出産の可能性のない女性参加者は、そうでなければなりません。 a) 閉経後、または b) 外科的に無菌。 出産の可能性のある参加者は、次のことを行う必要があります。 a）高感度血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG]）スクリーニング時の妊娠検査が陰性であり、ベースライン（-1日目）の尿ベータhCG妊娠検査が陰性である、およびb）スクリーニングから少なくとも60日まで妊娠しない妊娠を避けるために許容される避妊方法の1つを遵守することにより、治療終了の数日後
- 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する参加者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致している必要があります。治療終了後、または c) 出産の可能性のある女性と異性愛者として活動している場合、ベースラインから治療終了後少なくとも 60 日まで、許容される避妊方法を実践している必要があります。
中等度の肝機能障害のある参加者 (コホート 1) は、次の追加の選択基準を満たす必要があります。
- -参加者は、血清ビリルビン、血清アルブミン、プロトロンビン、腹水、およびスクリーニング中に測定された肝性脳症の状態によって確認される安定した肝機能を持っている必要があります。
- -参加者は、肝疾患の重症度のChild Pugh分類によって定義されるクラスB分類、つまり、7〜9の合計Child-Pughスコアを含む肝障害でなければなりません。
- 肝機能が正常な参加者 (コホート 2) は、追加の選択基準を満たして研究に登録する必要があります。パート1の1日目の最初の治験薬投与前24時間以内に測定されたもの
除外基準:
- -参加者は次のいずれかを持っています：腎機能不全の病歴（推定クレアチニンクリアランスが1.73平方メートルあたり毎分90ミリリットル未満（<）（mL /分/ 1.73m^2）） Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 式による推定糸球体濾過率 [eGFR] 18、またはスクリーニング中の血清クレアチニン グレード 1 以上 (>) 1.1* 正常上限 [ULN])
- 参加者は、治験責任医師の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（たとえば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態を持っています
- -皮膚炎、湿疹、薬疹、乾癬、食物アレルギー、蕁麻疹などの臨床的に重大な皮膚疾患の病歴がある参加者。
- -参加者は、シメプレビル（SMV）、オダラスビル（ODV）、またはAL 335、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性を持っています
- -スクリーニング前の90日以内から研究終了まで、1日あたり10本以上のタバコまたは2本の葉巻または2本以上のパイプを喫煙する参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1:中等度の肝機能障害のある参加者
中等度の肝機能障害のある参加者は、パート1の1日目にAL-335 800ミリグラム（mg）（400 mg AL-335の錠剤2錠）を単回経口投与し、続いてオダラスビル（ODV）25 mgを単回経口投与します。 (25 mg ODV 1 錠) 第 1 部の 8 日目に AL-335 800 mg (400 mg AL-335 2 錠) + ODV 25 mg (25 mg ODV 1 錠) + シメプレビル (SMV) の組み合わせパート 2 の 1 日目から 14 日目に 1 日 1 回 75 mg (75 mg SMV の 1 カプセル)。パート 1 とパート 2 の間に少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間があります。
パート 1 の 8 日目はウォッシュアウト期間の開始となります。
パート 2 の治験薬投与開始前に、治験依頼者による安全性審査が実施されます。
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参加者は、パート 1 の 1 日目に AL-335 800 mg (400 mg AL-335 の 2 錠) を単回経口投与し、パート 2 の 1 日目から 14 日目まで AL-335 + ODV + SMV を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
参加者は、パート 1 の 8 日目に ODV 25 mg (25 mg ODV の 1 錠) を単回経口投与し、パート 2 の 1 日目から 14 日目まで AL-335 + ODV + SMV を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
参加者は、パート 2 の 1 日目から 14 日目まで、AL-335 + ODV + SMV の組み合わせで SMV 75 mg を 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：コホート 2: 正常な肝機能を持つ参加者
正常な肝機能を持つ参加者は、パート1の1日目にAL-335 800 mg（400 mg AL-335の錠剤2錠）の単回経口投与を受け、続いてODV 25 mg（25 mg ODVの錠剤1錠）の単回経口投与を受けます。 ）パート1の8日目に、AL-335 800 mg（AL-335 400 mg 2錠）+ODV 25 mg（ODV 25 mg 1錠）+SMV 75 mg（SMV 75 mg 1カプセル）の組み合わせパート 2 の 1 日目から 14 日目に 1 日 1 回。パート 1 とパート 2 の間に少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間があります。
パート 1 の 8 日目はウォッシュアウト期間の開始となります。
パート 2 の治験薬投与開始前に、治験依頼者による安全性審査が実施されます。
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参加者は、パート 1 の 1 日目に AL-335 800 mg (400 mg AL-335 の 2 錠) を単回経口投与し、パート 2 の 1 日目から 14 日目まで AL-335 + ODV + SMV を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
参加者は、パート 1 の 8 日目に ODV 25 mg (25 mg ODV の 1 錠) を単回経口投与し、パート 2 の 1 日目から 14 日目まで AL-335 + ODV + SMV を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
参加者は、パート 2 の 1 日目から 14 日目まで、AL-335 + ODV + SMV の組み合わせで SMV 75 mg を 1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: AL-335 およびその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60、および72時間
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Cmax は、AL-335 とその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の最大観測血漿濃度として定義されます。
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1日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60、および72時間
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パート 1: 時間ゼロから AL-335 およびその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の最後の測定可能な濃度 (AUC [0-last]) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60、および72時間
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AUC (0-last) は、時間 0 から最後の測定可能な (定量化限界 [非 BQL] を下回らない) 濃度の時間までの血漿濃度 - 時間曲線の下の領域であり、線形 - 線形台形加算によって計算されます。
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1日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60、および72時間
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パート 1: AL-335 およびその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の時間ゼロから無限時間 (AUC [0-infinity]) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60、および72時間
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AUC (0-infinity) は、AUC(last) と C (last)/ lambda(z) の合計として計算された、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。ここで、AUC(last) は時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、C(last) は最後に観察された定量化可能な濃度であり、λ(z) は排泄速度定数です。
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1日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、28、32、36、48、60、および72時間
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パート 1: Odalasvir (ODV) の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：8日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、および168時間
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Cmax は、観測された ODV の最大血漿濃度として定義されます。
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8日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、および168時間
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パート 1: ODV の時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC [0-last]) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：8日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、および168時間
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AUC (0-last) は、時間 0 から最後の測定可能な (定量化限界 [非 BQL] を下回らない) 濃度の時間までの血漿濃度 - 時間曲線の下の領域であり、線形 - 線形台形加算によって計算されます。
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8日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、および168時間
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パート 1: ODV の時間ゼロから無限時間 (AUC [0-infinity]) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：8日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、および168時間
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AUC (0-infinity) は、AUC (最後) と C (最後)/ラムダ (z) の合計として計算された、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。ここで、AUC (last) はゼロ時間から最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、C(last) は最後に観察された定量可能な濃度であり、λ(z) は排出速度定数です。
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8日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、および168時間
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パート 2: シメプレビル (SMV) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：14日目：投与前、投与後1、2、4、6、8、10、12、16および24時間
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Cmax は、観察された SMV の最大血漿濃度として定義されます。
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14日目：投与前、投与後1、2、4、6、8、10、12、16および24時間
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パート 2: SMV の投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-24])
時間枠：14日目：投与前、投与後1、2、4、6、8、10、12、16および24時間
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ＡＵＣ（０～２４）は、線形－線形台形加算によって計算された、投与後０時間から２４時間までの血漿濃度－時間曲線下の面積である。
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14日目：投与前、投与後1、2、4、6、8、10、12、16および24時間
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パート 2: ODV の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：14日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16および24日
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Cmax は、観測された ODV の最大血漿濃度として定義されます。
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14日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16および24日
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パート 2: ODV のゼロ時間から投与後 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-24])
時間枠：14日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16および24日
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ＡＵＣ（０～２４）は、線形－線形台形加算によって計算された、投与後０時間から２４時間までの血漿濃度－時間曲線下の面積である。
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14日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16および24日
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パート 2: ODV の時間ゼロから無限時間 (AUC [0-infinity]) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：14日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16および24日
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AUC (0-infinity) は、AUC(last) と C (last)/ lambda(z) の合計として計算された、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。ここで、AUC(last) は時間ゼロから最後の定量化可能な時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、C(last) は最後に観察された定量化可能な濃度であり、λ(z) は排泄速度定数です。
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14日目：投与前、投与後1、3、4、5、6、7、8、12、16および24日
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パート 2: AL-335 およびその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：14日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16および24時間
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Cmax は、AL-335 とその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の最大観測血漿濃度として定義されます。
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14日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16および24時間
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パート 2: ゼロ時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-24]) AL-335 およびその代謝物 ALS-022399 および ALS-022227 の投与後
時間枠：14日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16および24時間
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ＡＵＣ（０～２４）は、線形－線形台形加算によって計算された、投与後０時間から２４時間までの血漿濃度－時間曲線下の面積である。
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14日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16および24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：最後の薬剤摂取後30～35日まで（約102日まで）
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AE とは、臨床研究参加者が医薬品 (治験薬または非治験薬) を投与した際に発生した有害な医学的事象です。
有害事象は治療と必ずしも因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、その医薬品 (調査中または非調査中) に関連するかどうかにかかわらず、医薬品 (調査中または非調査中) の製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (異常所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。製品。
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最後の薬剤摂取後30～35日まで（約102日まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2017年9月11日
一次修了 (予期された)
2017年12月22日
研究の完了 (予期された)
2017年12月22日
試験登録日
最初に提出
2017年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月8日
最初の投稿 (実際)
2017年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月10日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AL-335 800mgの臨床試験
-
Janssen Research & Development, LLC完了
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Dr. Reddy's Laboratories LimitedXenoPort, Inc.完了
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinicaまだ募集していません
-
Medicines for Malaria VentureNucleus Network Ltd; Southern Star Research Pty Ltd.完了
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Janssen Research & Development, LLC完了C型肝炎、慢性ポーランド, ベルギー, ドイツ, スペイン, カナダ, シンガポール
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation sur le paludisme完了