LCI-GI-APX-NIN-001: нинтеданиб при метастатическом аппендикулярном раке

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст не моложе 18 лет
2. Гистологически подтвержденная аппендикулярная карцинома IV стадии
3. Неэффективность начальной химиотерапии на основе фторпиримидина. Неудача определяется как прогрессирование в течение или в течение 6 месяцев после последнего дня терапии или непереносимость начальной химиотерапии на основе фторпиримидина.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Оценка состояния работоспособности ECOG 0-2
6. Наличие измеримого и/или оцениваемого, неизмеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1.
7. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное субъектом или уполномоченным законом представителем (LAR) до допуска к исследованию в соответствии с рекомендациями ICH-GCP и местным законодательством.

Критерий исключения

Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев.

1. Предшествующее лечение нинтеданибом или любым другим ингибитором VEGFR
2. Известная гиперчувствительность к арахису или сое или к контрастным веществам. История гиперчувствительности к контрастным веществам допускается, если субъект способен переносить контрастные вещества с премедикацией.
3. Химио-, гормоно-, радио- (кроме головного мозга и конечностей) или иммунотерапия, либо терапия моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназы в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом.
4. Лучевая терапия любого целевого поражения в течение последних 3 месяцев до базовой визуализации, когда это целевое поражение является единственным целевым поражением, идентифицированным на исходной визуализации, если только оно впоследствии не увеличилось.
5. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химио- и/или лучевой терапии, как это определено исследователем.
6. Активные метастазы в головной мозг (например, стабильный для
7. Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей.
8. Опухоли с радиографическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов.
9. Противоопухолевое лечение рака аппендикса другими исследуемыми препаратами или лечение в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
10. Терапевтическая антикоагулянтная терапия препаратами, требующими мониторинга МНО (за исключением низких доз гепарина и/или промывки гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарной терапии (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, меньшей или равной 325 мг в сутки).
11. Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения, неполное заживление ран или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
12. История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев до согласия.
13. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам.
14. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (т. неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в анамнезе, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, серьезная сердечная аритмия, перикардиальный выпот) в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
15. Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше.
16. Креатинин > 1,5x ВГН или СКФ < 45 мл/мин.
17. Функция печени: общий билирубин выше нормы; АЛТ или АСТ > 1,5x ВГН у субъектов без метастазов в печень. Для субъектов с метастазами в печень: общий билирубин выше нормы; АЛТ или АСТ > 2,5x ВГН.
18. Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2х ВГН, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > или равно 1,5х ВГН.
19. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мл, тромбоциты < 100000/мл, гемоглобин < 9,0 г/дл.
20. Другие злокачественные новообразования на момент подписания информированного согласия, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
21. Активные серьезные инфекции, если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
22. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В.
23. Желудочно-кишечные расстройства (например, хроническая диарея) или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата. Субъекты с этим расстройством могут быть допущены к участию, если они способны переносить противодиарейные препараты, такие как лоперамид.
24. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата и по мнению исследователя. сделает субъекта неприемлемым для включения в исследование.
25. Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста и не желающие использовать как минимум 2 приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после окончания активной терапии. Субъекты женского пола будут считаться способными к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней трубной/сальпингэктомии или не находятся в постменопаузе в течение не менее 2 лет.
26. Беременность или кормление грудью; женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (тест B-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.

аа. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения исследователя.

бб. Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое, по мнению следователя, может помешать участию в испытании.

куб.см. Значительная потеря веса (> 10% от исходного веса) в течение последних 2 месяцев до согласия на участие в исследовании. Удаление асцита не следует расценивать как потерю веса.