LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib bij gemetastaseerd blindedarmcarcinoom

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd minimaal 18 jaar
2. Histologisch bevestigd blindedarmcarcinoom stadium IV
3. Falen van initiële chemotherapie op basis van fluoropyrimidine. Falen wordt gedefinieerd als progressie op of binnen 6 maanden na de laatste dag van de therapie of intolerantie voor initiële chemotherapie op basis van fluoropyrimidine.
4. Levensverwachting minimaal 3 maanden
5. ECOG-prestatiestatusscore 0-2
6. Aanwezigheid van meetbare en/of evalueerbare, niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen en de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria

Onderwerpen mogen aan geen van de volgende criteria voldoen.

1. Voorafgaande behandeling met nintedanib of een andere VEGFR-remmer
2. Bekende overgevoeligheid voor pinda's of soja of voor contrastmiddelen. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor contrastmiddelen is toegestaan ​​als de proefpersoon in staat is om contrastmiddelen met premedicatie te verdragen.
3. Chemo-, hormoon-, radio- (behalve voor hersenen en ledematen) of immunotherapie, of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel.
4. Radiotherapie van een doellaesie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming wanneer die doellaesie de enige doellaesie is die is geïdentificeerd op baseline-beeldvorming, tenzij deze later is gegroeid.
5. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo- en/of radiotherapie zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel voor
7. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren.
8. Tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten.
9. Anti-neoplastische behandeling voor blindedarmkanker, met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een andere klinische studie binnen 30 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
10. Therapeutische antistolling met geneesmiddelen die INR-monitoring vereisen (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve lage dosis therapie met acetylsalicylzuur lager dan of gelijk aan 325 mg per dag).
11. Zware verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onvolledige wondgenezing of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
12. Geschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan toestemming.
13. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
14. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van infarct, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
15. Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger.
16. Creatinine > 1,5x ULN of GFR < 45 ml/min.
17. Leverfunctie: totaal bilirubine boven normale limieten; ALAT of ASAT > 1,5x ULN bij proefpersonen zonder levermetastasen. Voor proefpersonen met levermetastasen: totaal bilirubine boven normale limieten; ALAT of ASAT > 2,5x ULN.
18. Stollingsparameters: International Normalised Ratio (INR) > 2x ULN, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > of gelijk aan 1,5x ULN.
19. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/ml, bloedplaatjes < 100.000/ml, hemoglobine < 9,0 g/dl.
20. Andere maligniteiten op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming anders dan basaalcelhuidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
21. Actieve ernstige infecties die systemische antibiotica of antimicrobiële therapie vereisen.
22. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B.
23. Maagdarmstelselaandoeningen (zoals chronische diarree) of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren. Personen met deze aandoening kunnen worden toegelaten als ze medicijnen tegen diarree, zoals loperamide, kunnen verdragen.
24. Ernstige ziekte of daarmee samenhangende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker zou het onderwerp ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
25. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om ten minste 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie. Vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd door middel van hysterectomie of bilaterale eileiders-/salpingectomie, of na de menopauze gedurende ten minste 2 jaar.
26. Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (B-HCG-test in urine of serum) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.

aa. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema door de onderzoeker kunnen belemmeren.

bb. Alcohol- of drugsmisbruik dat naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou belemmeren.

cc. Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10% van het uitgangsgewicht) in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan toestemming voor de proef. Verwijdering van ascites mag niet worden berekend als gewichtsverlies.