LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib bei metastasiertem Blinddarmkarzinom

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter mindestens 18 Jahre alt
2. Histologisch bestätigtes Blinddarmkarzinom Stadium IV
3. Versagen der anfänglichen Fluoropyrimidin-basierten Chemotherapie. Versagen ist definiert als Fortschreiten am oder innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Tag der Therapie oder Unverträglichkeit der initialen Chemotherapie auf Fluoropyrimidinbasis.
4. Lebenserwartung mindestens 3 Monate
5. ECOG-Leistungsstatus-Score 0-2
6. Vorhandensein einer messbaren und/oder auswertbaren, nicht messbaren Erkrankung gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
7. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Probanden oder gesetzlich autorisierten Vertreter (LAR) vor der Zulassung zur Studie gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und der lokalen Gesetzgebung.

Ausschlusskriterien

Die Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen.

1. Vorherige Behandlung mit Nintedanib oder einem anderen VEGFR-Inhibitor
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Erdnuss oder Soja oder gegen Kontrastmittel. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln ist zulässig, wenn der Patient Kontrastmittel mit Prämedikation vertragen kann.
3. Chemo-, Hormon-, Radio- (außer Gehirn und Extremitäten) oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament.
4. Strahlentherapie einer beliebigen Zielläsion innerhalb der letzten 3 Monate vor der Ausgangsbildgebung, wenn diese Zielläsion die einzige Zielläsion ist, die bei der Ausgangsbildgebung identifiziert wurde, es sei denn, sie ist später gewachsen.
5. Persistenz einer klinisch relevanten therapiebedingten Toxizität durch vorherige Chemo- und/oder Strahlentherapie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
6. Aktive Hirnmetastasen (z. stabil für
7. Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren.
8. Tumore mit röntgenologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße.
9. Antineoplastische Behandlung von Blinddarmkrebs mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
10. Therapeutische Antikoagulation mit Arzneimitteln, die eine INR-Überwachung erfordern (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Dauergeräts erforderlich ist) oder einer Thrombozytenaggregationshemmung (mit Ausnahme einer niedrig dosierten Therapie mit Acetylsalicylsäure von weniger als oder gleich). 325 mg pro Tag).
11. Größere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, unvollständige Wundheilung oder geplante Operationen während der Studiendauer während der Behandlung.
12. Anamnese eines klinisch signifikanten hämorrhagischen oder thromboembolischen Ereignisses in den letzten 6 Monaten vor der Einwilligung.
13. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen.
14. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss) innerhalb der letzten 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
15. Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher.
16. Kreatinin > 1,5x ULN oder GFR < 45 ml/min.
17. Leberfunktion: Gesamtbilirubin über normalen Grenzen; ALT oder AST > 1,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen. Bei Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin über den normalen Grenzen; ALT oder AST > 2,5x ULN.
18. Gerinnungsparameter: International normalisierte Ratio (INR) > 2 x ULN, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > oder gleich 1,5 x ULN.
19. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ml, Blutplättchen < 100000/ml, Hämoglobin < 9,0 g/dl.
20. Andere Malignome zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
21. Aktive schwere Infektionen, wenn eine systemische antibiotische oder antimikrobielle Therapie erforderlich ist.
22. Aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C und/oder B.
23. Magen-Darm-Erkrankungen (wie chronischer Durchfall) oder Anomalien, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden. Patienten mit dieser Störung können zugelassen werden, wenn sie Medikamente gegen Durchfall wie Loperamid vertragen.
24. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen können würde das Thema für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen.
25. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, mindestens 2 medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. wie Implantate, Injektionsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während der Studie und für mindestens drei Monate nach Ende der aktiven Therapie. Weibliche Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie wurden chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tuben-/Salpingektomie sterilisiert oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause.
26. Schwangerschaft oder Stillzeit; weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest (B-HCG-Test im Urin oder Serum) haben.

aa. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans durch den Prüfarzt behindern.

bb. Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.

cc. Signifikanter Gewichtsverlust (> 10 % des Ausgangsgewichts) innerhalb der letzten 2 Monate vor der Zustimmung zur Studie. Die Entfernung von Aszites sollte nicht als Gewichtsverlust berechnet werden.