LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanibe em Carcinoma Apendicular Metastático

Critério de inclusão

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade pelo menos 18 anos
2. Carcinoma de apêndice histologicamente confirmado estágio IV
3. Falha da quimioterapia inicial à base de fluoropirimidina. A falha é definida como progressão em ou dentro de 6 meses do último dia de terapia ou intolerância à quimioterapia inicial à base de fluoropirimidina.
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Pontuação de status de desempenho ECOG 0-2
6. Presença de doença mensurável e/ou avaliável, não mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
7. Consentimento informado por escrito assinado e datado pelo sujeito ou Representante Legal Autorizado (LAR) antes da admissão no estudo de acordo com as diretrizes do ICH-GCP e com a legislação local.

Critério de exclusão

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios.

1. Tratamento prévio com nintedanibe ou qualquer outro inibidor de VEGFR
2. Hipersensibilidade conhecida a amendoim ou soja ou a meios de contraste. A história de hipersensibilidade ao meio de contraste é permitida se o sujeito for capaz de tolerar o meio de contraste com pré-medicação.
3. Quimioterapia, hormônio, rádio (exceto para cérebro e extremidades) ou imunoterapia, ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo.
4. Radioterapia para qualquer lesão-alvo nos últimos 3 meses antes da imagem inicial, quando essa lesão-alvo é a única lesão-alvo identificada na imagem inicial, a menos que tenha crescido posteriormente.
5. Persistência de toxicidade relacionada à terapia clinicamente relevante de quimioterapia e/ou radioterapia anterior, conforme determinado pelo investigador.
6. Metástases cerebrais ativas (p. estável para
7. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos.
8. Tumores com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos.
9. Tratamento antineoplásico para câncer de apêndice, com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
10. Anticoagulação terapêutica com medicamentos que requeiram monitoramento de INR (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina flush conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso de internação) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico menor ou igual a 325mg por dia).
11. Lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, cicatrização incompleta da ferida ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.
12. História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses antes do consentimento.
13. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose.
14. Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico) nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo.
15. Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior.
16. Creatinina > 1,5x LSN ou TFG < 45 ml/min.
17. Função hepática: bilirrubina total acima dos limites normais; ALT ou AST > 1,5x LSN em indivíduos sem metástase hepática. Para indivíduos com metástase hepática: bilirrubina total acima dos limites normais; ALT ou AST > 2,5x LSN.
18. Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) > 2x LSN, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > ou igual a 1,5x LSN.
19. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/ml, plaquetas < 100000/ml, Hemoglobina < 9,0 g/dl.
20. Outras doenças malignas no momento da assinatura do consentimento informado, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
21. Infecções graves ativas se necessitarem de antibiótico sistêmico ou terapia antimicrobiana.
22. Infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B.
23. Distúrbios gastrointestinais (como diarreia crônica) ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo. Indivíduos com esse distúrbio podem ser permitidos se tolerarem medicamentos antidiarréicos como a loperamida.
24. Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como neurológica, psiquiátrica, doença infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento do investigador tornaria o sujeito inapropriado para entrar no estudo.
25. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens que são sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar e não desejam usar pelo menos 2 métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​(por exemplo, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e por pelo menos três meses após o término da terapia ativa. Indivíduos do sexo feminino serão considerados com potencial para engravidar, a menos que sejam esterilizados cirurgicamente por histerectomia ou tubária/salpingectomia bilateral, ou pós-menopausa por pelo menos 2 anos.
26. Gravidez ou amamentação; participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (teste B-HCG na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo.

aa. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento pelo investigador.

bb. Abuso de álcool ou drogas que, na determinação do investigador, interferiria na participação no estudo.

cc. Perda de peso significativa (> 10% do peso inicial) nos últimos 2 meses antes do consentimento para o estudo. A remoção da ascite não deve ser calculada como perda de peso.