LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib i metastatisk appendiceal karsinom

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder minst 18 år gammel
2. Histologisk bekreftet blindtarmskarsinom stadium IV
3. Svikt i initial fluoropyrimidin-basert kjemoterapi. Svikt er definert som progresjon på eller innen 6 måneder etter siste behandlingsdag eller intoleranse av initial fluoropyrimidin-basert kjemoterapi.
4. Forventet levealder minst 3 måneder
5. ECOG ytelsesstatusscore 0-2
6. Tilstedeværelse av målbar og/eller evaluerbar, ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier
7. Skriftlig informert samtykke signert og datert av fag eller juridisk autorisert representant (LAR) før opptak til studiet i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning.

Eksklusjonskriterier

Emner må ikke oppfylle noen av følgende kriterier.

1. Tidligere behandling med nintedanib eller andre VEGFR-hemmere
2. Kjent overfølsomhet overfor peanøtter eller soya eller kontrastmidler. Anamnese med overfølsomhet overfor kontrastmidler er tillatt dersom forsøkspersonen er i stand til å tolerere kontrastmidler med premedisinering.
3. Kjemo-, hormon-, radio- (unntatt hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi, eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen.
4. Strålebehandling til enhver mållesjon i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning når den mållesjonen er den eneste mållesjonen som er identifisert på baseline-avbildning, med mindre den senere har vokst.
5. Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling som bestemt av utforskeren.
6. Aktive hjernemetastaser (f. stabil for
7. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster.
8. Tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer.
9. Antineoplastisk behandling for blindtarmskreft, med andre undersøkelsesmedisiner eller behandling i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før start av studiebehandling.
10. Terapeutisk antikoagulasjon med legemidler som krever INR-overvåking (bortsett fra lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs apparat) eller blodplatehemmende terapi (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre mindre enn eller lik 325mg per dag).
11. Større skader og/eller kirurgi i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling, ufullstendig sårheling eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden under behandling.
12. Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene før samtykke.
13. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose.
14. Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, infarkt i anamnesen, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon) innen de siste 12 månedene før start av studiebehandling.
15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere.
16. Kreatinin > 1,5x ULN eller GFR < 45 ml/min.
17. Leverfunksjon: total bilirubin over normale grenser; ALAT eller ASAT > 1,5x ULN hos personer uten levermetastaser. For personer med levermetastaser: total bilirubin over normale grenser; ALT eller AST > 2,5x ULN.
18. Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2x ULN, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > eller lik 1,5x ULN.
19. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/ml, blodplater < 100 000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl.
20. Andre maligniteter på tidspunktet for signering av informert samtykke, bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
21. Aktive alvorlige infeksjoner ved behov for systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
22. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon.
23. Gastrointestinale lidelser (som kronisk diaré) eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet. Personer med denne lidelsen kan tillates hvis de er i stand til å tolerere medisiner mot diaré som loperamid.
24. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for inntreden i studiet.
25. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder og uvillige til å bruke minst 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi. Kvinnelige forsøkspersoner vil bli vurdert i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal/salpingektomi, eller postmenopausal i minst 2 år.
26. Graviditet eller amming; kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (B-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandlingen starter.

aa. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen i henhold til etterforskeren.

bb. Alkohol- eller narkotikamisbruk som i etterforskerens avgjørelse ville forstyrre prøvedeltakelsen.

cc. Betydelig vekttap (> 10 % av baseline-vekten) i løpet av de siste 2 månedene før samtykke til forsøket. Fjerning av ascites skal ikke regnes som vekttap.