LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib nel carcinoma dell'appendice metastatico

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età almeno 18 anni
2. Carcinoma appendicolare stadio IV confermato istologicamente
3. Fallimento della chemioterapia iniziale a base di fluoropirimidina. Il fallimento è definito come progressione durante o entro 6 mesi dall'ultimo giorno di terapia o intolleranza alla chemioterapia iniziale a base di fluoropirimidina.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Punteggio del performance status ECOG 0-2
6. Presenza di malattia misurabile e/o valutabile, non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
7. Consenso informato scritto firmato e datato dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR) prima dell'ammissione allo studio in conformità con le linee guida ICH-GCP e alla legislazione locale.

Criteri di esclusione

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri.

1. Precedente trattamento con nintedanib o qualsiasi altro inibitore del VEGFR
2. Ipersensibilità nota alle arachidi o alla soia o ai mezzi di contrasto. L'anamnesi di ipersensibilità ai mezzi di contrasto è ammessa se il soggetto è in grado di tollerare i mezzi di contrasto con premedicazione.
3. Chemioterapia, ormoni, radioterapia (ad eccezione del cervello e delle estremità) o immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosin-chinasi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale.
4. Radioterapia a qualsiasi lesione target negli ultimi 3 mesi prima dell'imaging basale quando tale lesione target è l'unica lesione target identificata all'imaging basale, a meno che non sia successivamente cresciuta.
5. Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemio e/o radioterapia come determinato dallo sperimentatore.
6. Metastasi cerebrali attive (ad es. stabile per
7. Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici.
8. Tumori con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni.
9. Trattamento antineoplastico per carcinoma dell'appendice, con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Anticoagulazione terapeutica con farmaci che richiedono il monitoraggio dell'INR (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico inferiore o uguale a 325 mg al giorno).
11. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, guarigione incompleta della ferita o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento.
12. Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi prima del consenso.
13. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi.
14. Malattie cardiovascolari significative (es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico) negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
15. Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore.
16. Creatinina > 1,5x ULN o GFR < 45 ml/min.
17. Funzionalità epatica: bilirubina totale sopra i limiti normali; ALT o AST > 1,5x ULN in soggetti senza metastasi epatiche. Per i soggetti con metastasi epatiche: bilirubina totale sopra i limiti normali; ALT o AST > 2,5x ULN.
18. Parametri della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2x ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > o uguale a 1,5x ULN.
19. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/ml, piastrine < 100000/ml, Emoglobina < 9,0 g/dl.
20. Altri tumori maligni al momento della firma del consenso informato diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
21. Infezioni gravi attive se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica.
22. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B.
23. Disturbi gastrointestinali (come la diarrea cronica) o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio. I soggetti con questo disturbo possono essere ammessi se in grado di tollerare farmaci antidiarroici come la loperamide.
24. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio dello sperimentatore renderebbe il soggetto inadatto per l'ingresso nello studio.
25. Donne sessualmente attive in età fertile e uomini sessualmente attivi con donne in età fertile e non disposti a utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva. I soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano sterilizzati chirurgicamente mediante isterectomia o tuba bilaterale/salpingectomia, o in post-menopausa da almeno 2 anni.
26. Gravidanza o allattamento; le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (test B-HCG nelle urine o nel siero) prima di iniziare il trattamento in studio.

aa. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up secondo lo sperimentatore.

bb. Abuso di alcol o droghe che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con la partecipazione al processo.

cc. Perdita di peso significativa (> 10% del peso basale) negli ultimi 2 mesi prima del consenso per lo studio. La rimozione dell'ascite non deve essere calcolata come perdita di peso.