LCI-GI-APX-NIN-001 : Nintedanib dans le carcinome appendiculaire métastatique

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Avoir au moins 18 ans
2. Carcinome appendiculaire confirmé histologiquement stade IV
3. Échec de la chimiothérapie initiale à base de fluoropyrimidine. L'échec est défini comme une progression le jour ou dans les 6 mois suivant le dernier jour de traitement ou une intolérance à la chimiothérapie initiale à base de fluoropyrimidine.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Score de statut de performance ECOG 0-2
6. Présence d'une maladie mesurable et/ou évaluable, non mesurable selon les critères RECIST 1.1
7. Consentement éclairé écrit signé et daté par le sujet ou le représentant légalement autorisé (LAR) avant l'admission à l'étude conformément aux directives ICH-GCP et à la législation locale.

Critère d'exclusion

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants.

1. Traitement antérieur par le nintédanib ou tout autre inhibiteur du VEGFR
2. Hypersensibilité connue à l'arachide ou au soja ou aux produits de contraste. Les antécédents d'hypersensibilité aux produits de contraste sont autorisés si le sujet est capable de tolérer les produits de contraste avec une prémédication.
3. Chimio-, hormone-, radio-(sauf pour le cerveau et les extrémités) ou immunothérapie, ou thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai.
4. Radiothérapie de toute lésion cible au cours des 3 derniers mois précédant l'imagerie de base lorsque cette lésion cible est la seule lésion cible identifiée sur l'imagerie de base, à moins qu'elle ne se soit développée par la suite.
5. Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie et / ou d'une radiothérapie antérieure, telle que déterminée par l'investigateur.
6. métastases cérébrales actives (par ex. stable pour
7. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques.
8. Tumeurs avec preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins.
9. Traitement antinéoplasique du cancer de l'appendice, avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
10. Anticoagulation thérapeutique avec des médicaments nécessitant une surveillance de l'INR (à l'exception de l'héparine à faible dose et/ou du rinçage à l'héparine au besoin pour le maintien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou un traitement antiplaquettaire (à l'exception d'un traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique inférieur ou égal à 325 mg par jour).
11. Blessures majeures et/ou chirurgie au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude, cicatrisation incomplète de la plaie ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
12. Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois précédant le consentement.
13. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose.
14. Maladies cardiovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique) au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude.
15. Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur.
16. Créatinine > 1,5x LSN ou GFR < 45 ml/min.
17. Fonction hépatique : bilirubine totale au-dessus des limites normales ; ALT ou AST > 1,5x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale supérieure aux limites normales ; ALT ou AST > 2,5x LSN.
18. Paramètres de coagulation : Rapport international normalisé (INR) > 2x LSN, temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > ou égal à 1,5x LSN.
19. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/ml, plaquettes < 100 000/ml, hémoglobine < 9,0 g/dl.
20. Autres tumeurs malignes au moment de la signature du consentement éclairé autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
21. Infections graves actives si nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien.
22. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B.
23. Troubles gastro-intestinaux (comme la diarrhée chronique) ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude. Les sujets atteints de ce trouble peuvent être autorisés s'ils sont capables de tolérer des médicaments anti-diarrhéiques comme le lopéramide.
24. Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et au jugement de l'investigateur rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans l'étude.
25. Femmes sexuellement actives en âge de procréer et hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer et refusant d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception médicalement acceptables (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif. Les sujets féminins seront considérés comme en âge de procréer à moins qu'ils ne soient stérilisés chirurgicalement par hystérectomie ou tubaire/salpingectomie bilatérale, ou post-ménopausées depuis au moins 2 ans.
26. Grossesse ou allaitement; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test B-HCG dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement de l'étude.

aa. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi par l'investigateur.

bb. Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai.

cc. Perte de poids significative (> 10 % du poids initial) au cours des 2 derniers mois précédant le consentement à l'essai. L'élimination de l'ascite ne doit pas être considérée comme une perte de poids.