Авелумаб с химиолучевой терапией при местнораспространенном раке прямой кишки

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга
2. Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой прямой кишки клинической стадии T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (см. Приложение 1),1 по данным МРТ малого таза
3. Планируется неоадъювантный длительный курс химиолучевой терапии (50,4 Гр, с инфузионным введением 5FU или капецитабина) с последующим лечебным тотальным мезоректальным иссечением плюс брюшно-промежностная резекция или передняя резекция
4. Нижний край опухоли должен быть в пределах 12 см от анального края.
5. Измеряемое заболевание по RECIST1.12
6. Состояние производительности ECOG 0-1
7. Пациенты должны быть готовы предоставить свежие (по возможности) и архивные образцы опухолевой ткани для поступательных исследований в определенные моменты времени.

8. Адекватная функция органов

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   3. Гемоглобин ≥ 90 г/л (возможно переливание)
   4. Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы ИЛИ измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
   6. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы
9. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность при скрининге.
10. Пациенты как мужского, так и женского пола должны быть готовы использовать высокоэффективную контрацепцию (то есть методы с частотой неудач менее 1% в год), если существует риск зачатия.
11. Дал письменное информированное согласие на исследование
12. Соглашается соблюдать пробную терапию или исследования и оценки, связанные с испытанием

Критерий исключения:

1. Пациенты с заболеванием вне таза
2. Предшествующая лучевая терапия малого таза
3. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней с момента регистрации (допускается участие в обсервационных исследованиях)
4. Параллельное противораковое лечение
5. Параллельное лечение запрещенным препаратом (раздел 8.3.2)
6. Обширная операция по любой причине в течение 4 недель после регистрации (за исключением наложения нефункционирующей стомы, когда пациент полностью восстановился после этой процедуры)

7. Текущее использование иммунодепрессантов. За исключением следующего: (а) интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); (б). Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; (с). Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ); (d) Кратковременное введение системных стероидов (т. е. для лечения аллергических реакций или лечения irAE) разрешено во время исследования.

   Примечание. Пациенты, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие.

8. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
9. Активный или история иммунодефицита
10. Получал предшествующую терапию препаратами анти-PD1, анти-PDL1, анти-PDL2 или анти-CTLA-4.
11. Имеет клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт / инсульт (< 6 месяцев до регистрации), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до регистрации), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ≥ II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
13. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
14. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет после регистрации (за исключением немеланоматозного рака кожи)
15. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
16. Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
17. Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный поверхностный антиген HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)
18. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (степень CTCAE v4.03 ≥ 3)
19. беременна или кормит грудью
20. Вакцинация в течение 4 недель после регистрации и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
21. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы