Awelumab z chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem odbytnicy w stadium klinicznym T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (patrz Załącznik 1),1 zgodnie z definicją za pomocą MRI miednicy
3. Planowana długotrwała chemioradioterapia neoadjuwantowa (50,4 Gy, z infuzją 5FU lub kapecytabiną), po której nastąpi wyleczenie całkowite wycięcie mezorektum i resekcja brzuszno-kroczowa lub resekcja przednia
4. Dolna granica guza musi znajdować się w odległości do 12 cm od brzegu odbytu
5. Mierzalna choroba wg RECIST1.12
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Pacjenci muszą być gotowi dostarczyć świeże (jeśli to możliwe) i archiwalne próbki tkanki nowotworowej do badań translacyjnych w określonych punktach czasowych

8. Odpowiednia funkcja narządów

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/l (mogła być przetoczona)
   4. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy LUB zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x górna granica normy
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego
10. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej powinni być skłonni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (tj.
11. Wyraził pisemną świadomą zgodę na badanie
12. Wyraża zgodę na poddanie się terapii próbnej lub badaniom i ocenom związanym z próbami

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobą poza miednicą
2. Wcześniejsza radioterapia miednicy
3. Udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od rejestracji (dopuszczalny jest udział w badaniach obserwacyjnych)
4. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe
5. Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem (sekcja 8.3.2)
6. Poważny zabieg chirurgiczny z dowolnego powodu w ciągu 4 tygodni od rejestracji (z wyjątkiem utworzenia niefunkcjonalnej stomii u pacjenta, który w pełni wyzdrowiał po tej procedurze)

7. Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych. Z wyjątkiem następujących przypadków: (a) donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); (B). Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; (C). Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej); (d) Krótkotrwałe podawanie ogólnoustrojowych steroidów (tj. w przypadku reakcji alergicznych lub leczenia irAE) jest dozwolone podczas badania.

   Uwaga: Kwalifikują się pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub denosumab

8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego
9. Aktywny lub historia niedoborów odporności
10. Otrzymał wcześniej terapię lekami anty-PD1, anty-PDL1, anty-PDL2 lub anty-CTLA-4
11. Ma klinicznie istotną (tj. czynną) chorobę sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy / udar mózgu (< 6 miesięcy przed rejestracją), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed rejestracją), niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association) ≥ II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
13. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
14. Nowotwory przebyte w ciągu ostatnich 3 lat od rejestracji (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
15. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
16. Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
17. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny)
18. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg CTCAE v4.03)
19. Jest w ciąży lub karmi piersią
20. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od rejestracji i podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych
21. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej