Avelumab mit Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening
2. Patienten mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Rektums im klinischen Stadium T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (siehe Anhang 1),1 gemäß Definition durch MRT des Beckens
3. Geplant, eine neoadjuvante Langzeit-Radiochemotherapie (50,4 Gy, mit 5FU-Infusion oder Capecitabin) zu erhalten, gefolgt von einer kurativen totalen mesorektalen Exzision plus abdomino-perinealer Resektion oder anteriorer Resektion
4. Der untere Rand des Tumors muss sich innerhalb von 12 cm vom Analrand befinden
5. Messbare Krankheit nach RECIST1.12
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1
7. Die Patienten müssen bereit sein, frische (wenn möglich) und archivierte Tumorgewebeproben für translationale Studien zu bestimmten Zeitpunkten zur Verfügung zu stellen

8. Ausreichende Organfunktion

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
   2. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   3. Hämoglobin ≥ 90 g/l (kann transfundiert worden sein)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze ODER gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x obere Normalgrenze
9. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
10. Sowohl männliche als auch weibliche Patientinnen sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) anzuwenden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
11. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgegeben
12. Stimmt zu, die Studientherapie oder studienbezogene Untersuchungen und Bewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Erkrankungen außerhalb des Beckens
2. Vorherige Strahlentherapie des Beckens
3. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung (die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist zulässig)
4. Gleichzeitige Krebsbehandlung
5. Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel (Abschnitt 8.3.2)
6. Größere Operation aus beliebigem Grund innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (mit Ausnahme einer funktionsgestörten Stomaanlage, wenn sich der Patient vollständig von diesem Eingriff erholt hat)

7. Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten. Mit Ausnahme der folgenden: (a) intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); (B). Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; (C). Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation); (d) Die kurzfristige Verabreichung von systemischen Steroiden (d. h. für allergische Reaktionen oder das Management von irAEs) ist während der Studie erlaubt.

   Hinweis: Patienten, die Bisphosphonat oder Denosumab erhalten, sind geeignet

8. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet
9. Aktive oder Vorgeschichte von Immundefekten
10. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD1-, Anti-PDL1-, Anti-PDL2- oder Anti-CTLA-4-Mittel erhalten
11. Hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebrale Gefäßinsuffizienz / Schlaganfall (< 6 Monate vor der Registrierung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Registrierung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
13. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden
14. Frühere maligne Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach Registrierung (mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs)
15. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
16. Eine bekannte Geschichte von positiven Tests auf HIV oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
17. Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv ist)
18. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)
19. Schwanger ist oder stillt
20. Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung und während der Studien ist verboten, außer für die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
21. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase