Avelumab con quimiorradiación en el cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 años en el momento de la selección
2. Pacientes con estadio clínico de adenocarcinoma rectal histológicamente confirmado T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (ver Apéndice 1),1 según lo definido por resonancia magnética pélvica
3. Planificado para recibir quimiorradioterapia neoadyuvante de curso largo (50,4 Gy, con infusión de 5FU o capecitabina) seguida de escisión curativa total del mesorrecto más resección abdominoperineal o resección anterior
4. El borde inferior del tumor debe estar dentro de los 12 cm del borde anal
5. Enfermedad medible por RECIST1.12
6. Estado de rendimiento ECOG 0-1
7. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar muestras de tejido tumoral frescas (cuando sea posible) y de archivo para estudios traslacionales en puntos de tiempo específicos

8. Función adecuada del órgano

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L (puede haber sido transfundida)
   4. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal O aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/minuto
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x límite superior normal
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección.
10. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1% por año) si existe el riesgo de concepción.
11. Ha dado su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
12. Acepta cumplir con la terapia del ensayo o las investigaciones y evaluaciones relacionadas con el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad fuera de la pelvis.
2. Radioterapia pélvica previa
3. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días posteriores al registro (se permite la participación en estudios observacionales)
4. Tratamiento anticancerígeno concurrente
5. Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido (Sección 8.3.2)
6. Cirugía mayor por cualquier motivo dentro de las 4 semanas posteriores al registro (excepto la creación de un estoma disfuncional con el paciente completamente recuperado de este procedimiento)

7. Uso actual de medicación inmunosupresora. Excepto por lo siguiente: (a) esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); (b). Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; (C). Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada); (d) Se permite la administración a corto plazo de esteroides sistémicos (es decir, para reacciones alérgicas o el tratamiento de irAE) durante el estudio.

   Nota: Los pacientes que reciben bisfosfonato o denosumab son elegibles

8. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor
9. Inmunodeficiencias activas o antecedentes
10. Ha recibido tratamiento previo con agentes anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 o anti-CTLA-4
11. Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes del registro), infarto de miocardio (< 6 meses antes del registro), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ II), o arritmia cardiaca grave que requiera medicación.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
14. Neoplasias malignas previas dentro de los 3 años posteriores al registro (con la excepción del cáncer de piel no melanomatoso)
15. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
16. Un historial conocido de resultados positivos para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
17. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB o ARN del VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva)
18. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (CTCAE v4.03 grado ≥ 3)
19. Está embarazada o lactando
20. Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores al registro y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
21. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa