Avelumab avec chimioradiothérapie dans le cancer rectal localement avancé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment du dépistage
2. Patients atteints d'un adénocarcinome rectal histologiquement confirmé au stade clinique T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (voir annexe 1),1 tel que défini par l'IRM pelvienne
3. Envisagé de recevoir une chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée (50,4 Gy, avec perfusion de 5FU ou de capécitabine) suivie d'une exérèse mésorectale totale curative plus résection abdomino-périnéale ou résection antérieure
4. Le bord inférieur de la tumeur doit être à moins de 12 cm de la marge anale
5. Maladie mesurable par RECIST1.12
6. Statut de performance ECOG 0-1
7. Les patients doivent être disposés à fournir des échantillons de tissus tumoraux frais (si possible) et archivés pour des études translationnelles à des moments précis

8. Fonction organique adéquate

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
   2. Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 90 g/L (peut avoir été transfusé)
   4. Créatinine ≤ 1,5 x limite normale supérieure OU clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/minute
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite normale supérieure
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x limite normale supérieure
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage
10. Les patients masculins et féminins doivent être disposés à utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) si le risque de conception existe
11. A fourni un consentement éclairé écrit pour l'essai
12. Accepte de se conformer à la thérapie d'essai ou aux enquêtes et évaluations liées à l'essai

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie en dehors du bassin
2. Radiothérapie pelvienne antérieure
3. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours suivant l'inscription (la participation à des études observationnelles est autorisée)
4. Traitement anticancéreux concomitant
5. Traitement concomitant avec un médicament non autorisé (section 8.3.2)
6. Chirurgie majeure pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines suivant l'inscription (à l'exception de la création d'une stomie défonctionnelle avec le patient ayant complètement récupéré de cette procédure)

7. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs. À l'exception de ce qui suit : (a) stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire ); (b). Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; (c). Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) ; (d) L'administration à court terme de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pour les réactions allergiques ou la prise en charge des EIr) est autorisée pendant l'étude.

   Remarque : les patients recevant des bisphosphonates ou du dénosumab sont éligibles

8. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
9. Immunodéficience active ou antécédent
10. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 ou anti-CTLA-4
11. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'enregistrement), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'enregistrement), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant une médication.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique
13. Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude
14. Malignités antérieures dans les 3 ans suivant l'enregistrement (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux)
15. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
16. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
17. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif)
18. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (CTCAE v4.03 grade ≥ 3)
19. Est enceinte ou allaitante
20. La vaccination dans les 4 semaines suivant l'enregistrement et pendant les essais est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés
21. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase