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Avelumab 联合放化疗治疗局部晚期直肠癌

2023年3月14日 更新者：Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

II 期试验 PD-L1/PD-1 阻断 Avelumab (MSB0010718C) 联合放化疗治疗局部晚期可切除直肠癌

该试验正在研究将 avelumab 用于可切除的局部晚期直肠癌患者的长期化疗放疗后。 据推测，这可能会提高病理学和影像学反应率，同时可能降低复发率。 参与者将接受标准的长程化放疗 (LCCRT) 治疗，包括放疗和 5-氟尿嘧啶 (5 FU)/卡培他滨 6 周，然后是 4 个周期的 Avelumab，然后是手术切除。 该试验将在手术前测量疾病反应，参与者将接受至少 18 个月（从研究开始算起）到 42 个月的随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Box hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Box Hill Hospital
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • Monash Health
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3000
        • Alfred Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛查时年满 18 岁的男性或女性
  2. 经组织学证实的直肠腺癌临床分期为 T3bN1-N2M0、T3c/dN0-N2M0、T4N0-N2M0（见附录 1）1 的患者，由盆腔 MRI 定义
  3. 计划接受新辅助长程化放疗（50.4 Gy，输注 5FU 或卡培他滨），然后进行根治性全直肠系膜切除加腹会阴切除术或前切除术
  4. 肿瘤下缘距离肛缘12cm以内
  5. 可通过 RECIST1.12 测量的疾病
  6. ECOG 表现状态 0-1
  7. 患者必须愿意在特定时间点提供新鲜（如果可能）和存档的肿瘤组织样本用于转化研究

  8. 足够的器官功能

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 109/L
    2. 血小板计数≥100×109/L
    3. 血红蛋白 ≥ 90 g/L（可能已输血）
    4. 肌酐≤ 1.5 x 正常上限或测得的肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟
    5. 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
    6. AST/ALT ≤ 2.5 x 正常上限
  9. 有生育能力的女性患者在筛选时必须进行尿液或血清妊娠试验阴性
  10. 如果存在受孕风险，男性和女性患者都应该愿意使用高效的避孕方法（即每年失败率低于1%的方法）
  11. 已提供试验的书面知情同意书
  12. 同意遵守试验治疗或与试验相关的调查和评估

排除标准：

  1. 骨盆外疾病患者
  2. 盆腔放疗前
  3. 注册后30天内参与另一项介入性临床试验（允许参与观察性研究）
  4. 并发抗癌治疗
  5. 同时使用未经许可的药物进行治疗（第 8.3.2 节）
  6. 注册后 4 周内因任何原因进行的大手术（造口功能失调且患者已从该手术中完全康复的情况除外）

  7. 目前使用免疫抑制药物。 以下情况除外： (a) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）； (二). 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； （C）。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）； (d) 在研究期间允许短期使用全身性类固醇（即用于过敏反应或 irAE 的管理）。

    注意：接受双膦酸盐或地诺单抗的患者符合条件

  8. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件
  9. 免疫缺陷的活动或病史
  10. 既往接受过抗 PD1、抗 PDL1、抗 PDL2 或抗 CTLA-4 药物的治疗
  11. 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（登记前<6个月）、心肌梗塞（登记前<6个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥ II)，或需要药物治疗的严重心律失常。
  12. 有需要全身治疗的活动性感染
  13. 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
  14. 注册后 3 年内既往恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外）
  15. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
  16. 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
  17. 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验呈阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性）
  18. 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（CTCAE v4.03 ≥ 3 级）
  19. 怀孕或哺乳
  20. 注册后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外
  21. 已知缺乏二氢嘧啶脱氢酶

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿维单抗
长程化放疗 (LCCRT) 包括 50.4 Gy 放疗与 5FU（225mg/m2/天连续输注）/卡培他滨（825 mg/m2 BID 在 RT 天）超过 5。5 周，随后是 Avelumab 的 4 个周期。 然后进行手术切除
药品：阿维单抗
Avelumab 10 mg/Kg 每 2 周一次，持续 LCCRT 后 4 个周期
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：5氟尿嘧啶
放疗期间5FU持续输注225mg/m2/天
药品：卡培他滨丸
可以代替 5FU 输注给药。 在放疗的每一天，剂量 = 825 mg/m2，每天两次
辐射：放疗
50.4 Gy，分 28 次，每周 5 次，持续 5.5 周
程序：手术切除
放疗和化疗后肿瘤块的手术切除

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理缓解率
大体时间：切除时，即治疗开始后 16 -18 周
调查 PD-L1 阻断剂对新辅助 LCCRT 后直肠癌的作用，在确定性手术切除之前，就病理反应率而言。 在确定性手术时通过 LCCRT 后切除的直肠癌的肿瘤消退等级评估：根据 Ryan 等人的说法
切除时，即治疗开始后 16 -18 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据结构成像的响应
大体时间：LCCRT 后 8 周
根据 RECIST 1.1 描述基于盆腔 MRI 后 PD-L1 阻断的放射学反应率
LCCRT 后 8 周
总体 FDG PET 反应
大体时间：LCCRT 后 8 周
根据 PERCIST 描述 PDL1 阻断后的 FDG-PET 反应率
LCCRT 后 8 周
定义 PDL1 抑制剂给药期间和手术后的毒性
大体时间：从知情同意到术后 4 周
最差 AE 和 SAE 的 CTCAE 版本 4.03
从知情同意到术后 4 周
确定降期率
大体时间：手术切除时
如果手术评估中的病理 T 或 N 分期低于初始放射学分期，则患者将被视为降期。
手术切除时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月30日

初级完成 (实际的)

2023年2月28日

研究完成 (实际的)

2023年2月28日

研究注册日期

首次提交

2017年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月1日

首次发布 (实际的)

2017年10月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月14日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AveRec

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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