Avelumab s chemoradiací u lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let při screeningu
2. Pacienti s histologicky potvrzeným klinickým stadiem adenokarcinomu rekta T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (viz Příloha 1),1 jak je definováno pomocí MRI pánve
3. Plánováno podstoupit neoadjuvantní dlouhodobou chemoradioterapii (50,4 Gy, s infuzí 5FU nebo kapecitabinem) s následnou kurativní totální mezorektální excizí plus abdomino-perineální resekcí nebo přední resekcí
4. Dolní hranice tumoru musí být do 12 cm od análního okraje
5. Onemocnění měřitelné podle RECIST1.12
6. Stav výkonu ECOG 0-1
7. Pacienti musí být ochotni poskytnout čerstvé (pokud je to možné) a archivní vzorky nádorové tkáně pro translační studie ve specifikovaných časových bodech

8. Přiměřená funkce orgánů

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
   2. Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (může být podán transfuzí)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální limit NEBO naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x horní normální hranice
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru
10. Pacienti i ženy by měli být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metody s mírou selhání menší než 1 % ročně), pokud existuje riziko početí.
11. Poskytl písemný informovaný souhlas se zkouškou
12. Souhlasí s dodržováním zkušební terapie nebo vyšetřování a hodnocení souvisejících se studiem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s onemocněním mimo pánev
2. Předchozí radioterapie pánve
3. Účast v další intervenční klinické studii do 30 dnů od registrace (účast na observačních studiích je povolena)
4. Souběžná protinádorová léčba
5. Souběžná léčba nepovoleným lékem (oddíl 8.3.2)
6. Velký chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu do 4 týdnů od registrace (kromě nefunkčního vytvoření stomie, kdy se pacient po tomto zákroku plně zotavil)

7. Současné užívání imunosupresivních léků. S výjimkou následujících: (a) intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); (b). Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; (C). Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření); (d) Krátkodobé podávání systémových steroidů (to znamená pro alergické reakce nebo léčbu irAE) je během studie povoleno.

   Poznámka: Pacienti užívající bisfosfonáty nebo denosumab jsou způsobilí

8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
9. Aktivní nebo imunodeficience v anamnéze
10. podstoupil předchozí léčbu přípravky anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 nebo anti-CTLA-4
11. Má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrální cévní příhoda / cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před registrací), infarkt myokardu (< 6 měsíců před registrací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
13. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
14. Předchozí malignity do 3 let od registrace (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže)
15. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
16. Známá historie pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
17. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)
18. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
19. Je těhotná nebo kojící
20. Očkování do 4 týdnů od registrace a během zkoušek je zakázáno s výjimkou aplikace inaktivovaných vakcín
21. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy