Avelumab med kjemoradiasjon ved lokalt avansert rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved screening
2. Pasienter med histologisk bekreftet rektal adenokarsinom klinisk stadium T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (se vedlegg 1),1 som definert av bekken MR
3. Planlagt å motta neoadjuvant langkurs kjemoradioterapi (50,4 Gy, med infusjonal 5FU eller capecitabin) etterfulgt av kurativ total mesorektal eksisjon pluss abdomino-perineal reseksjon eller fremre reseksjon
4. Nedre kant av svulsten må være innenfor 12 cm fra analkanten
5. Målbar sykdom ved RECIST1.12
6. ECOG Ytelsesstatus 0-1
7. Pasienter må være villige til å gi ferske (der det er mulig) og arkiverte tumorvevsprøver for translasjonsstudier på angitte tidspunkter

8. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
   2. Blodplateantall ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (kan ha blitt transfundert)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense ELLER målt kreatininclearance ≥ 50 ml/minutt
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening
10. Både mannlige og kvinnelige pasienter bør være villige til å bruke svært effektiv prevensjon (det vil si metoder med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år) dersom det er risiko for unnfangelse.
11. Har gitt skriftlig informert samtykke til rettssaken
12. Godtar å overholde prøveterapi eller prøverelaterte undersøkelser og evalueringer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med sykdom utenfor bekkenet
2. Tidligere bekkenstrålebehandling
3. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager etter registrering (deltagelse i observasjonsstudier er tillatt)
4. Samtidig behandling mot kreft
5. Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel (avsnitt 8.3.2)
6. Større operasjon uansett årsak innen 4 uker etter registrering (bortsett fra funksjonssviktende stomidannelse med pasienten som har kommet seg helt etter denne prosedyren)

7. Dagens bruk av immundempende medisiner. Bortsett fra følgende: (a) intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); (b). Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; (c). Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning); (d) Kortvarig administrering av systemiske steroider (det vil si for allergiske reaksjoner eller håndtering av irAE) er tillatt under studiet.

   Merk: Pasienter som får bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert

8. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert
9. Aktiv eller historie med immunsvikt
10. Har mottatt tidligere behandling med anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 eller anti-CTLA-4 midler
11. Har klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før registrering), hjerteinfarkt (< 6 måneder før registrering), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
14. Tidligere maligniteter innen 3 år etter registrering (med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft)
15. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
16. En kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
17. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positivt HBV overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV antistoffscreeningtesten er positiv)
18. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
19. Er gravid eller ammer
20. Vaksinasjon innen 4 uker etter registrering og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner
21. Kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase