Avelumab kemosugárzással lokálisan előrehaladott végbélrákban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves a szűréskor
2. Szövettanilag igazolt rectális adenokarcinóma klinikai stádiumú T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (lásd 1. függelék),1 kismedencei MRI-vel meghatározott
3. Tervezett neoadjuváns hosszú lefolyású kemoradioterápia (50,4 Gy, infúziós 5FU-val vagy capecitabinnal), majd gyógyító teljes mezorektális kimetszés, valamint abdomino-perinealis vagy anterior reszekció
4. A daganat alsó határának 12 cm-en belül kell lennie az anális szegélytől
5. A RECIST által mérhető betegség1.12
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1
7. A betegeknek késznek kell lenniük arra, hogy meghatározott időpontokban friss (ha lehetséges) és archivált tumorszövetmintákat adjanak át transzlációs vizsgálatokhoz.

8. Megfelelő szervműködés

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L
   2. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (lehet, hogy transzfundált)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x felső normál határ VAGY mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x felső normál határ
9. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
10. Mind a férfi, mind a női betegeknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására (azaz olyan módszerekre, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%), ha fennáll a fogamzás kockázata.
11. A tárgyaláshoz írásos beleegyezést adott
12. beleegyezik abba, hogy megfelel a próbaterápiának vagy a kísérletekkel kapcsolatos vizsgálatoknak és értékeléseknek

Kizárási kritériumok:

1. A medencén kívüli betegségben szenvedő betegek
2. Előzetes kismedencei radioterápia
3. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a regisztrációt követő 30 napon belül (a megfigyeléses vizsgálatokban való részvétel megengedett)
4. Egyidejű rákellenes kezelés
5. Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel (8.3.2. szakasz)
6. Bármilyen okból végzett nagy műtét a regisztrációt követő 4 héten belül (kivéve a működésképtelenné vált sztóma létrehozását, amikor a beteg teljesen felépült a beavatkozásból)

7. Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása. A következők kivételével: (a) intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); (b). Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; (c). Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció); (d) A vizsgálat ideje alatt szisztémás szteroidok rövid távú alkalmazása (azaz allergiás reakciók vagy irAE-k kezelésére) megengedett.

   Megjegyzés: A biszfoszfonátot vagy denosumabot kapó betegek jogosultak

8. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben vagy immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek jogosultak.
9. Aktív vagy anamnézisben szereplő immunhiány
10. Korábban anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 vagy anti-CTLA-4 szerekkel kezelték
11. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegsége van: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a regisztráció előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a regisztráció előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztály) ≥ II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
13. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun tüdőgyulladást, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
14. Korábbi rosszindulatú daganatok a regisztrációtól számított 3 éven belül (kivéve a nem melanomás bőrrákot)
15. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
16. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) szerepel
17. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrővizsgálat pozitív)
18. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (CTCAE v4.03 fokozat ≥ 3)
19. Terhes vagy szoptat
20. Az oltás a regisztrációt követő 4 héten belül és a kísérletek alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását
21. A dihidropirimidin-dehidrogenáz ismert hiánya