Avelumab met chemoradiatie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar bij screening
2. Patiënten met histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom klinisch stadium T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (zie bijlage 1),1 zoals gedefinieerd door bekken-MRI
3. Gepland om neoadjuvante langdurige chemoradiotherapie te krijgen (50,4 Gy, met infuus 5FU of capecitabine) gevolgd door curatieve totale mesorectale excisie plus abdomino-perineale resectie of anterieure resectie
4. De onderrand van de tumor moet zich binnen 12 cm van de anale rand bevinden
5. Meetbare ziekte door RECIST1.12
6. ECOG-prestatiestatus 0-1
7. Patiënten moeten bereid zijn om verse (waar mogelijk) en gearchiveerde tumorweefselmonsters te verstrekken voor translationeel onderzoek op gespecificeerde tijdstippen

8. Voldoende orgaanfunctie

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobine ≥ 90 g/L (mogelijk getransfundeerd)
   4. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal OF gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
   6. ASAT/ALAT ≤ 2,5 x bovengrens normaal
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
10. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) als het risico op conceptie bestaat
11. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het proces
12. Stemt ermee in zich te houden aan proeftherapie of aan proeven gerelateerde onderzoeken en evaluaties

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een ziekte buiten het bekken
2. Eerdere bekkenbestraling
3. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen na registratie (deelname aan observationele onderzoeken is toegestaan)
4. Gelijktijdige behandeling tegen kanker
5. Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel (paragraaf 8.3.2)
6. Grote operatie om welke reden dan ook binnen 4 weken na registratie (behalve het niet goed functioneren van een stoma waarbij de patiënt volledig hersteld is van deze procedure)

7. Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicatie. Behalve voor het volgende: (a) intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); (B). Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; (C). Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie); (d) Kortdurende toediening van systemische steroïden (d.w.z. voor allergische reacties of de behandeling van irAE's) is toegestaan ​​tijdens het onderzoek.

   Opmerking: Patiënten die bisfosfonaat of denosumab krijgen, komen in aanmerking

8. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking
9. Actieve of voorgeschiedenis van immunodeficiënties
10. Is eerder behandeld met een anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2- of anti-CTLA-4-middel
11. Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan registratie), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan registratie), onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥ II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
13. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie
14. Eerdere maligniteiten binnen 3 jaar na registratie (met uitzondering van niet-melanome huidkanker)
15. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
16. Een bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
17. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
18. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (CTCAE v4.03 graad ≥ 3)
19. Is zwanger of geeft borstvoeding
20. Vaccinatie binnen 4 weken na registratie en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
21. Bekende deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase