Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания генной заместительной терапии для участников со спинальной мышечной атрофией типа 1 (STR1VE)

7 января 2026 г. обновлено: Novartis Gene Therapies

Фаза 3, открытое клиническое исследование генной заместительной терапии с одной группой и одной дозой для пациентов со спинальной мышечной атрофией типа 1 с одной или двумя копиями SMN2, доставляющими AVXS-101 путем внутривенной инфузии

Базовое исследование фазы 3 в США, изучающее открытое внутривенное введение онасемногена абепарвовек-ксиои у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 3, открытое, одногрупповое, однократное исследование онасемногена абепарвовек-ксиои (генная заместительная терапия) у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА) типа 1, которые соответствуют критериям включения и генетически определяются нефункционирующим выживающим мотонейроном 1 ген (SMN1) с 1 или 2 копиями гена 2 моторного нейрона выживания (SMN2). Будут зарегистрированы пятнадцать (15) участников в возрасте < 6 месяцев (< 180 дней) на момент проведения заместительной генной терапии (день 1).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington Unviersity School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin (Madison)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 5 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники со СМА типа 1, что определяется следующими признаками: а. Диагностика СМА на основании анализа генных мутаций с биаллельными мутациями SMN1 (делеционные или точечные мутации) и 1 или 2 копиями SMN2 (включая известную мутацию-модификатор гена SMN2 (c.859G>C))2
  • Первые 3 зачисленных участника должны соответствовать критериям группы, намеренной лечить.
  • Возраст участников должен быть < 6 месяцев (< 180 дней) на момент инфузии онасемногена абепарвовек-ксиои.
  • Участники должны пройти оценочный тест на глотание до назначения генной заместительной терапии.
  • Актуальная информация о детских прививках. В соответствии с Американской академией педиатрии также рекомендуются сезонные вакцинации, которые включают профилактику паливизумабом (также известным как Synagis) для предотвращения инфекций респираторно-синцитиального вируса (RSV).
  • Родители/законные опекуны, желающие и способные завершить процесс получения информированного согласия и соблюдать процедуры исследования и график посещений

Критерий исключения:

  • Предыдущая, запланированная или ожидаемая операция/процедура по коррекции сколиоза в течение периода оценки исследования
  • Пульсоксиметрия: сатурация <96% при скрининге, когда участник бодрствует или спит без какого-либо дополнительного кислорода или респираторной поддержки, или на высоте > 1000 м сатурация кислорода <92% в состоянии бодрствования или сна без дополнительного кислорода или респираторной поддержки Насыщение пульсоксиметрии может снизиться до < 96% после скрининга при условии, что насыщенность не снижается на ≥ 4 процентных пункта
  • Трахеостомия или текущее использование или потребность в неинвазивной искусственной вентиляции легких в среднем ≥ 6 часов в день в течение 7 дней до визита для скрининга; или ≥ 6 часов в день в среднем в течение периода скрининга или требующих поддержки искусственной вентиляции легких во время бодрствования в течение 7 дней до скрининга или в любой момент в течение периода скрининга до введения дозы
  • Участники с признаками аспирации/неспособности переносить незагущенные жидкости на основании формального теста на глотание, проведенного в рамках скрининга. Участники с гастростомической трубкой, прошедшие тест на глотание, будут допущены к участию в исследовании.
  • Участники, чей вес к возрасту ниже третьего процентиля на основе стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Активная вирусная инфекция (включая вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или положительная серология на гепатит B или C или вирус Зика)
  • Серьезное заболевание не респираторного тракта, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 2 недель до скрининга
  • Инфекция верхних или нижних дыхательных путей, требующая медицинской помощи, медицинского вмешательства или увеличения поддерживающей терапии любым способом в течение 4 недель до скрининга
  • Тяжелая нелегочная инфекция/инфекция дыхательных путей в течение 4 недель до назначения заместительной генной терапии или сопутствующее заболевание, которое создает ненужные риски для заместительной генной терапии, такие как: a. тяжелая почечная или печеночная недостаточность b. Известное судорожное расстройство c. Сахарный диабет д. Идиопатическая гипокальциурия E. Симптоматическая кардиомиопатия
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к преднизолону или другим глюкокортикостероидам или их вспомогательным веществам.
  • Одновременное применение любого из следующего: препараты для лечения миопатии или невропатии, средства, используемые для лечения сахарного диабета, или текущая иммуносупрессивная терапия, плазмаферез, иммуномодуляторы, такие как адалимумаб, иммуносупрессивная терапия в течение 3 месяцев до заместительной генной терапии.
  • Титр антител против аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9) > 1:50, как определено иммуноферментным анализом связывания (ELISA). Если потенциальный участник продемонстрирует титр антител против AAV9 > 1:50, он или она может пройти повторное тестирование в течение 30 дней после периода скрининга и будет иметь право на участие, если титр антител против AAV9 при повторном тестировании составляет ≤ 1:50.
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (гамма-глутамилтранспептидаза [ГГТ], АЛТ и АСТ > 3 × ВГН, билирубин ≥ 3,0 мг/дл, креатинин ≥ 1,0 мг/дл, гемоглобин [Hgb] < 8 или > 18 г/дл; лейкоциты [WBC]> 20 000 на см3) до заместительной генной терапии
  • Участие в недавнем клиническом исследовании лечения СМА (за исключением обсервационных когортных исследований или неинтервенционных исследований) или получение исследуемого или коммерческого соединения, продукта или терапии, применяемых с целью лечения СМА в любое время до скрининга для этого исследования. . Пероральные β-агонисты следует прекратить не менее чем за 30 дней до начала генной терапии. Ингаляционный альбутерол, специально назначаемый для лечения респираторных заболеваний (бронхолитиков), приемлем и не является противопоказанием в любое время до скрининга для этого исследования.
  • Ожидание серьезных хирургических процедур в течение периода оценки исследования
  • Родитель(и)/законный(ые) опекун(ы), неспособный или не желающий соблюдать процедуры обучения или неспособный приехать для повторных посещений
  • Родители/законные опекуны не желают сохранять конфиденциальность результатов исследования/наблюдений или воздерживаться от публикации конфиденциальных результатов/наблюдений исследований на сайтах социальных сетей.
  • Родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) отказываются подписывать форму согласия
  • Гестационный возраст при рождении < 35 недель (245 дней)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Онасемногене Абепарвовец-ксиой
Однократное внутривенное введение онасемногена абепарвовек-ксиои в терапевтической дозе.
Биологический: Онасемногене Абепарвовец-ксиой
Нереплицирующийся рекомбинантный аденоассоциированный вирус серотипа 9 (AAV9), содержащий комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК) гена SMN человека под контролем энхансера цитомегаловируса (CMV)/куриного β-актин-гибридного промотора (CB). Инвертированный концевой повтор (ITR) AAV был модифицирован, чтобы способствовать внутримолекулярному отжигу трансгена, таким образом, формируя двухцепочечный трансген, готовый к транскрипции.
Другие имена:
  • Золгенсма

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение самостоятельного сидения не менее 30 секунд
Временное ограничение: До 18 месяцев

Самостоятельное сидение определяется как сидение прямо с поднятой головой не менее 30 секунд.

Эта конечная точка является вторичной конечной точкой. Две первичные конечные точки эффективности оценивались последовательно: сначала оценивалась конечная точка функционального самостоятельного сидения, и только когда эта оценка достигала статистической значимости, оценивалась конечная точка бессобытийной выживаемости.
До 18 месяцев
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 14 месяцев

Выживаемость определяется как предотвращение комбинированной конечной точки либо смерти, либо постоянной вентиляции, которая определяется трахеостомией или потребностью в ≥ 16 часов респираторной поддержки в день в течение ≥ 14 дней подряд при отсутствии острого обратимого заболевания, за исключением периоперационного периода. вентиляция. Постоянная вентиляция легких считается суррогатом смерти. Острое обратимое заболевание определяется как любое состояние, кроме СМА, которое приводит к усиленному медицинскому вмешательству.

Конечная точка является ко-первичной конечной точкой. Две первичные конечные точки эффективности оценивались последовательно: сначала оценивалась конечная точка функционального независимого сидения, и только когда эта оценка соответствовала статистической значимости, оценивалась конечная точка выживаемости.
14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Способность к процветанию
Временное ограничение: 18 месяцев

Способность развиваться определяется как достижение всего следующего в возрасте 18 месяцев:

  • не получает питание с помощью механической поддержки или другого неорального метода
  • способность переносить жидкие жидкости, как показано в формальном тесте на глотание
  • поддерживает вес

Это ковторичная конечная точка. Две сопутствующие конечные точки оценивались последовательно: сначала оценивалась конечная точка способности к нормальному развитию, и только когда эта оценка соответствовала статистической значимости, оценивалась конечная точка независимости от дыхательной поддержки.
18 месяцев
Вентиляционная поддержка Независимость
Временное ограничение: До 18 месяцев

Независимость от респираторной поддержки определяется как отсутствие необходимости ежедневной поддержки/использования аппарата ИВЛ в возрасте 18 месяцев, за исключением острого обратимого заболевания и периоперационной вентиляции, путем оценки данных о фактическом использовании, полученных с устройства (устройство Phillips Trilogy BiPAP). Эта конечная точка получена исключительно из устройства Phillips Trilogy BiPAP.

Это ковторичная конечная точка. Две сопутствующие конечные точки оценивались последовательно: сначала оценивалась конечная точка способности к нормальному развитию, и только когда эта оценка соответствовала статистической значимости, оценивалась конечная точка независимости от дыхательной поддержки.
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Gene Therapies

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVXS-101-CL-303
  • 2020-000095-38 (Номер EudraCT)
  • COAV101A12302 (Другой идентификатор: Novartis Pharmaceuticals)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Генная терапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться