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Ensayo clínico de terapia de reemplazo de genes para participantes con atrofia muscular espinal tipo 1 (STR1VE)

7 de enero de 2026 actualizado por: Novartis Gene Therapies

Ensayo clínico de terapia de reemplazo génico de fase 3, abierto, de un solo brazo y de dosis única para pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 con una o dos copias de SMN2 que administran AVXS-101 por infusión intravenosa

Ensayo fundamental de fase 3 en EE. UU. que estudia la administración intravenosa de onasemnogén abeparvovec-xioi en pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase 3, abierto, de un solo brazo, de dosis única, del onasemnogén abeparvovec-xioi (terapia de reemplazo génico) en participantes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 1 que cumplen con los criterios de inscripción y están definidos genéticamente por una neurona motora de supervivencia no funcional 1 (SMN1) con 1 o 2 copias del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2). Se inscribirán quince (15) participantes < 6 meses (< 180 días) de edad en el momento de la terapia de reemplazo génico (Día 1).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington Unviersity School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin (Madison)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 5 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con AME Tipo 1 según lo determinado por las siguientes características: a. Diagnóstico de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones bialélicas en SMN1 (deleción o mutaciones puntuales) y 1 o 2 copias de SMN2 (incluida la mutación conocida del modificador del gen SMN2 (c.859G>C))2
  • Los primeros 3 participantes inscritos deben cumplir con los criterios para la población con intención de tratar
  • Los participantes deben tener < 6 meses (< 180 días) de edad en el momento de la infusión de onasemnogén abeparvovec-xioi
  • Los participantes deben someterse a una prueba de evaluación de la deglución antes de la administración de la terapia de reemplazo génico.
  • Al día con las vacunas infantiles. Las vacunas estacionales que incluyen la profilaxis con palivizumab (también conocida como Synagis) para prevenir las infecciones por el virus respiratorio sincitial (VSR) también se recomiendan de acuerdo con la Academia Estadounidense de Pediatría.
  • Padre(s)/tutor(es) legal(es) dispuesto(s) y capaz(es) de completar el proceso de consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio y el programa de visitas

Criterio de exclusión:

  • Cirugía/procedimiento de reparación de escoliosis previo, planeado o esperado durante el período de evaluación del estudio
  • Oximetría de pulso < 96 % de saturación en la selección mientras el participante está despierto o dormido sin oxígeno suplementario o apoyo respiratorio, o para altitudes > 1000 m, saturación de oxígeno < 92 % despierto o dormido sin oxígeno suplementario o apoyo respiratorio La saturación de la oximetría de pulso puede disminuir a < 96% después de la selección siempre que la saturación no disminuya en ≥ 4 puntos porcentuales
  • Traqueostomía o uso actual o requerimiento de soporte ventilatorio no invasivo con un promedio de ≥ 6 horas diarias durante los 7 días previos a la visita de selección; o ≥ 6 horas/día en promedio durante el período de selección o que requiere soporte ventilatorio mientras está despierto durante los 7 días anteriores a la selección o en cualquier momento durante el período de selección antes de la dosificación
  • Participantes con signos de aspiración/incapacidad para tolerar líquidos no espesados ​​según una prueba formal de deglución realizada como parte del cribado. Los participantes con una sonda de gastrostomía que pasen la prueba de deglución podrán inscribirse en el estudio.
  • Participantes cuyo peso para la edad está por debajo del tercer percentil según los estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Infección viral activa (incluye virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o serología positiva para hepatitis B o C, o virus Zika)
  • Enfermedad grave de las vías no respiratorias que requiere tratamiento sistémico u hospitalización en las 2 semanas anteriores a la selección
  • Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores que requiere atención médica, intervención médica o aumento de la atención de apoyo de cualquier manera dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
  • Infección grave del tracto respiratorio/no pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la terapia de reemplazo génico o enfermedad concomitante que genera riesgos innecesarios para la terapia de reemplazo génico, como: a. Insuficiencia renal o hepática mayor b. Trastorno convulsivo conocido c. Diabetes mellitus D. Hipocalcuria idiopática e. Miocardiopatía sintomática
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a la prednisolona u otros glucocorticosteroides o sus excipientes
  • Uso concomitante de cualquiera de los siguientes: medicamentos para el tratamiento de miopatía o neuropatía, agentes utilizados para tratar la diabetes mellitus o terapia inmunosupresora en curso, plasmaféresis, inmunomoduladores como adalimumab, terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a la terapia de reemplazo génico
  • Título de anticuerpos contra el virus adenoasociado serotipo 9 (AAV9) > 1:50 según lo determinado por inmunoensayo de unión a ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Si un participante potencial demuestra un título de anticuerpos Anti-AAV9 > 1:50, él o ella puede recibir una nueva prueba dentro de los 30 días del período de selección y será elegible para participar si el título de anticuerpos Anti-AAV9 después de la nueva prueba es ≤ 1:50
  • Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (gamma glutamil-transpeptidasa [GGT], ALT y AST > 3 × LSN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; glóbulos blancos [WBC] > 20 000 por cmm) antes de la terapia de reemplazo génico
  • Participación en un estudio clínico reciente de tratamiento de la AME (con la excepción de estudios de cohortes observacionales o estudios no intervencionistas) o recepción de un compuesto, producto o terapia en investigación o comercial administrado con la intención de tratar la AME en cualquier momento antes de la selección para este estudio . Los agonistas β orales deben interrumpirse al menos 30 días antes de la dosificación de la terapia génica. El albuterol inhalado recetado específicamente para el control respiratorio (broncodilatador) es aceptable y no es una contraindicación en ningún momento antes de la selección para este estudio.
  • Expectativa de procedimientos quirúrgicos mayores durante el período de evaluación del estudio
  • Padre(s)/tutor(es) legal(es) que no pueden o no quieren cumplir con los procedimientos del estudio o no pueden viajar para visitas repetidas
  • Padre(s)/tutor(es) legal(es) que no están dispuestos a mantener la confidencialidad de los resultados/observaciones del estudio o a abstenerse de publicar resultados/observaciones confidenciales del estudio en sitios de redes sociales
  • Los padres/tutores legales se niegan a firmar el formulario de consentimiento
  • Edad gestacional al nacer < 35 semanas (245 días)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Onasemnogén Abeparvovec-xioi
Administración intravenosa única de onasemnogén abeparvovec-xioi a la dosis terapéutica.
Biológico: Onasemnogén Abeparvovec-xioi
Serotipo 9 del virus adenoasociado recombinante no replicante (AAV9) que contiene el ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc) del gen SMN humano bajo el control del potenciador del citomegalovirus (CMV)/promotor híbrido de β-actina de pollo (CB). La repetición terminal invertida (ITR) de AAV se ha modificado para promover la hibridación intramolecular del transgén, formando así un transgén de doble cadena listo para la transcripción.
Otros nombres:
  • Zolgensma

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Logro de sentarse de forma independiente durante al menos 30 segundos
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses

Sentarse de forma independiente se define como sentarse derecho con la cabeza erguida durante al menos 30 segundos.

Este criterio de valoración es un criterio de valoración coprimario. Los dos criterios de valoración coprimarios de eficacia se evaluaron en secuencia: el criterio de valoración de la sedestación independiente funcional se evaluó primero y, solo cuando esta evaluación alcanzó significación estadística, se evaluó el criterio de valoración de la supervivencia libre de eventos.
Hasta 18 meses
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 14 meses

La supervivencia se define por evitar el criterio de valoración combinado de muerte o ventilación permanente, que se define por traqueostomía o por el requisito de ≥ 16 horas de asistencia respiratoria por día durante ≥ 14 días consecutivos en ausencia de una enfermedad aguda reversible, excluyendo perioperatorio ventilación. La ventilación permanente se considera un sustituto de la muerte. Una enfermedad reversible aguda se define como cualquier condición distinta de la AME que resulte en una mayor intervención médica.

El criterio de valoración es un criterio de valoración coprimario. Los dos criterios de valoración coprimarios de eficacia se evaluaron en secuencia: el criterio de valoración de la sedestación independiente funcional se evaluó primero y, solo cuando esta evaluación alcanzó significación estadística, se evaluó el criterio de valoración de supervivencia.
14 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Habilidad para prosperar
Periodo de tiempo: 18 meses

La capacidad de prosperar se define como el logro de todo lo siguiente a los 18 meses de edad:

  • no recibe nutrición a través de soporte mecánico u otro método no oral
  • Capacidad para tolerar líquidos ligeros, como se demuestra a través de una prueba formal de deglución.
  • mantiene el peso

Este es un criterio de valoración cosecundario. Los dos criterios de valoración cosecundarios se evaluaron en secuencia: el criterio de valoración de la capacidad de crecimiento se evaluó primero y, solo cuando esta evaluación alcanzó significación estadística, se evaluó el criterio de valoración de la independencia del soporte ventilatorio.
18 meses
Independencia del soporte ventilatorio
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses

La independencia del soporte ventilatorio se define como la ausencia de soporte/uso diario del ventilador a los 18 meses de edad, excluyendo enfermedades agudas reversibles y ventilación perioperatoria, mediante la evaluación de los datos de uso reales capturados del dispositivo (dispositivo Phillips Trilogy BiPAP). Este criterio de valoración se deriva únicamente del dispositivo Phillips Trilogy BiPAP.

Este es un criterio de valoración cosecundario. Los dos criterios de valoración cosecundarios se evaluaron en secuencia: el criterio de valoración de la capacidad de crecimiento se evaluó primero y, solo cuando esta evaluación alcanzó significación estadística, se evaluó el criterio de valoración de la independencia del soporte ventilatorio.
Hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Gene Therapies

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

11 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVXS-101-CL-303
  • 2020-000095-38 (Número EudraCT)
  • COAV101A12302 (Otro identificador: Novartis Pharmaceuticals)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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