Studio clinico sulla terapia di sostituzione genica per partecipanti con atrofia muscolare spinale di tipo 1 (STR1VE)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con SMA di tipo 1 come determinato dalle seguenti caratteristiche: a. Diagnosi di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e 1 o 2 copie di SMN2 (inclusa la mutazione nota del modificatore del gene SMN2 (c.859G>C))2
• I primi 3 partecipanti iscritti devono soddisfare i criteri per la popolazione intent-to-treat
• I partecipanti devono avere <6 mesi (<180 giorni) di età al momento dell'infusione di onasemnogene abeparvovec-xioi
• I partecipanti devono sottoporsi a un test di valutazione della deglutizione prima della somministrazione della terapia genica sostitutiva
• Aggiornati sulle vaccinazioni dell'infanzia. Le vaccinazioni stagionali che includono la profilassi con palivizumab (noto anche come Synagis) per prevenire le infezioni da virus respiratorio sinciziale (RSV) sono raccomandate anche in conformità con l'American Academy of Pediatrics
• Genitore/i/tutore/i legale/i disposto/i e in grado di completare il processo di consenso informato e rispettare le procedure di studio e il programma delle visite

Criteri di esclusione:

• Chirurgia/procedura di riparazione della scoliosi precedente, pianificata o prevista durante il periodo di valutazione dello studio
• Pulsossimetria < 96% di saturazione allo screening mentre il partecipante è sveglio o addormentato senza ossigeno supplementare o supporto respiratorio, o per altitudini > 1000 m, saturazione di ossigeno < 92% sveglio o addormentato senza ossigeno supplementare o supporto respiratorio La saturazione del pulsossimetro può diminuire a < 96% dopo lo screening, a condizione che la saturazione non diminuisca di ≥ 4 punti percentuali
• Tracheostomia o uso corrente o necessità di supporto ventilatorio non invasivo in media ≥ 6 ore al giorno nei 7 giorni precedenti la visita di screening; o ≥ 6 ore/giorno in media durante il periodo di screening o che richiedono supporto ventilatorio durante la veglia nei 7 giorni precedenti lo screening o in qualsiasi momento durante il periodo di screening prima della somministrazione
• - Partecipanti con segni di aspirazione/incapacità di tollerare liquidi non addensati sulla base di un test di deglutizione formale eseguito come parte dello screening. I partecipanti con un tubo gastrostomico che superano il test di deglutizione potranno iscriversi allo studio
• Partecipanti il ​​cui peso per età è inferiore al terzo percentile in base agli standard di crescita infantile dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
• Infezione virale attiva (include virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o sierologia positiva per epatite B o C o virus Zika)
• Malattia grave del tratto non respiratorio che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 2 settimane prima dello screening
• Infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono attenzione medica, intervento medico o aumento delle cure di supporto di qualsiasi tipo entro 4 settimane prima dello screening
• Infezione grave non polmonare/del tratto respiratorio entro 4 settimane prima della somministrazione della terapia genica sostitutiva o malattia concomitante che crea rischi non necessari per la terapia genica sostitutiva come: a. Compromissione renale o epatica maggiore b. Disturbo convulsivo noto c. Diabete mellito D. Ipocalcuria idiopatica e. Cardiomiopatia sintomatica
• Allergia o ipersensibilità nota al prednisolone o ad altri glucocorticosteroidi o ai loro eccipienti
• Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti: farmaci per il trattamento della miopatia o della neuropatia, agenti usati per trattare il diabete mellito o terapia immunosoppressiva in corso, plasmaferesi, immunomodulatori come adalimumab, terapia immunosoppressiva nei 3 mesi precedenti la terapia di sostituzione genica
• Titolo anticorpale anti-virus adeno-associato sierotipo 9 (AAV9) > 1:50 come determinato mediante test immunologico di legame ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay). Se un potenziale partecipante dimostra un titolo anticorpale Anti-AAV9 > 1:50, può ricevere un nuovo test entro 30 giorni dal periodo di screening e sarà idoneo a partecipare se il titolo anticorpale Anti-AAV9 dopo il nuovo test è ≤ 1:50
• Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (gamma glutamil transpeptidasi [GGT], ALT e AST > 3 × ULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, emoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; globuli bianchi [WBC] > 20.000 per cmm) prima della terapia di sostituzione genica
• Partecipazione a un recente studio clinico sul trattamento della SMA (ad eccezione degli studi osservazionali di coorte o studi non interventistici) o ricezione di un composto, prodotto o terapia sperimentale o commerciale somministrato con l'intento di trattare la SMA in qualsiasi momento prima dello screening per questo studio . I β-agonisti orali devono essere interrotti almeno 30 giorni prima della somministrazione della terapia genica. L'albuterolo inalato specificamente prescritto ai fini della gestione respiratoria (broncodilatatore) è accettabile e non rappresenta una controindicazione in qualsiasi momento prima dello screening per questo studio
• Aspettativa di procedure chirurgiche importanti durante il periodo di valutazione dello studio
• Genitore(i)/tutore(i) legale(i) impossibilitato o riluttante a rispettare le procedure di studio o impossibilitato a viaggiare per visite ripetute
• Genitore(i)/tutore(i) legale(i) riluttanti a mantenere riservati i risultati/osservazioni dello studio o ad astenersi dal pubblicare risultati/osservazioni riservati dello studio sui siti di social media
• Il/i genitore/i/tutore/i legale/i si rifiutano di firmare il modulo di consenso
• Età gestazionale alla nascita < 35 settimane (245 giorni)