Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genersättningsterapi klinisk prövning för deltagare med spinal muskelatrofi typ 1 (STR1VE)

7 januari 2026 uppdaterad av: Novartis Gene Therapies

Fas 3, öppen etikett, enarm, endos genersättningsterapi klinisk prövning för patienter med spinal muskelatrofi typ 1 med en eller två SMN2-kopior som levererar AVXS-101 genom intravenös infusion

Fas 3 pivotal amerikansk studie som studerar öppen intravenös administrering av onasemnogen abeparvovec-xioi vid spinal muskelatrofi (SMA) Typ 1-deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 3, öppen, enkelarmad, enkeldosstudie av onasemnogen abeparvovec-xioi (genersättningsterapi) hos deltagare med spinal muskelatrofi (SMA) typ 1 som uppfyller registreringskriterierna och är genetiskt definierade av icke-funktionell överlevnadsmotorneuron 1 gen (SMN1) med 1 eller 2 kopior av överlevnadsmotorneuron 2-genen (SMN2). Femton (15) deltagare < 6 månader (< 180 dagar) vid tidpunkten för genersättningsterapi (dag 1) kommer att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington Unviersity School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27713
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin (Madison)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 5 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med SMA Typ 1 enligt följande egenskaper: a. Diagnos av SMA baserad på genmutationsanalys med bialleliska SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) och 1 eller 2 kopior av SMN2 (inklusive den kända SMN2-genmodifieringsmutationen (c.859G>C)2
  • De första tre deltagarna som registreras måste uppfylla kriterierna för Intent-To-Treat-populationen
  • Deltagarna måste vara < 6 månader (< 180 dagar) gamla vid tidpunkten för onasemnogen abeparvovec-xioi infusion
  • Deltagarna måste få ett sväljningsutvärderingstest utfört före administrering av genersättningsterapi
  • Uppdaterad om barnvaccinationer. Säsongsvaccinationer som inkluderar palivizumabprofylax (även känd som Synagis) för att förhindra infektioner med respiratoriskt syncytialvirus (RSV) rekommenderas också i enlighet med American Academy of Pediatrics
  • Föräldrar/vårdnadshavare som vill och kan slutföra processen för informerat samtycke och följa studieprocedurer och besöksschema

Exklusions kriterier:

  • Tidigare, planerad eller förväntad skoliosreparationsoperation/ingrepp under studiens bedömningsperiod
  • Pulsoximetri < 96 % mättnad vid screening medan deltagaren är vaken eller sover utan extra syrgas eller andningsstöd, eller för höjder > 1000 m, syremättnad < 92 % vaken eller sovande utan extra syrgas eller andningsstöd Pulsoximetrimättnad kan minska till < 96 % efter screening förutsatt att mättnaden inte minskar med ≥ 4 procentenheter
  • Trakeostomi eller aktuell användning eller behov av icke-invasivt andningsstöd i genomsnitt ≥ 6 timmar dagligen under de 7 dagarna före screeningbesöket; eller ≥ 6 timmar/dag i genomsnitt under screeningsperioden eller kräver andningsstöd när du är vaken under de 7 dagarna före screening eller när som helst under screeningsperioden före dosering
  • Deltagare med tecken på aspiration/oförmåga att tolerera icke-förtjockade vätskor baserat på ett formellt sväljtest utfört som en del av screening. Deltagare med en gastrostomisond som klarar sväljtestet kommer att få anmäla sig till studien
  • Deltagare vars vikt för ålder är under den tredje percentilen baserat på Världshälsoorganisationens (WHO) Child Growth Standards
  • Aktiv virusinfektion (inkluderar humant immunbristvirus [HIV] eller positiv serologi för hepatit B eller C, eller Zika-virus)
  • Allvarlig sjukdom utanför luftvägarna som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 2 veckor före screening
  • Övre eller nedre luftvägsinfektion som kräver läkarvård, medicinsk intervention eller ökad stödbehandling på något sätt inom 4 veckor före screening
  • Allvarlig icke-lung-/luftvägsinfektion inom 4 veckor före administrering av genersättningsterapi eller samtidig sjukdom som skapar onödiga risker för genersättningsterapi såsom: a. Stort nedsatt njur- eller leverfunktion b. Känd anfallsstörning c. Diabetes mellitus d. Idiopatisk hypokalkuri e. Symtomatisk kardiomyopati
  • Känd allergi eller överkänslighet mot prednisolon eller andra glukokortikosteroider eller deras hjälpämnen
  • Samtidig användning av något av följande: läkemedel för behandling av myopati eller neuropati, medel som används för att behandla diabetes mellitus eller pågående immunsuppressiv terapi, plasmaferes, immunmodulatorer som adalimumab, immunsuppressiv terapi inom 3 månader före genersättningsterapi
  • Anti-adeno-associerat virus serotyp 9 (AAV9) antikroppstiter > 1:50 bestämt med Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindande immunoassay. Om en potentiell deltagare skulle visa anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50, kan han eller hon få omtestning inom 30 dagar efter screeningsperioden och kommer att vara berättigad att delta om anti-AAV9-antikroppstitern vid omtestning är ≤ 1:50
  • Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (gamma-glutamyl-transpeptidas [GGT], ALT och ASAT > 3 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; vita blodkroppar [WBC] > 20 000 per cm) före genersättningsterapi
  • Deltagande i nyligen genomförd SMA-behandlingsstudie (med undantag för observationskohortstudier eller icke-interventionsstudier) eller mottagande av en prövnings- eller kommersiell substans, produkt eller terapi som administreras med avsikten att behandla SMA när som helst före screening för denna studie . Orala β-agonister måste avbrytas minst 30 dagar innan genterapidosering. Inhalerad albuterol specifikt ordinerat för andningsbehandling (bronkdilaterande) är acceptabelt och inte en kontraindikation vid något tillfälle före screening för denna studie
  • Förväntningar på större kirurgiska ingrepp under studiens bedömningsperiod
  • Föräldrar/vårdnadshavare som inte kan eller vill följa studieprocedurer eller oförmåga att resa för upprepade besök
  • Föräldrar/vårdnadshavare som inte vill hålla studieresultat/observationer konfidentiella eller att avstå från att publicera konfidentiella studieresultat/observationer på sociala medier
  • Föräldrar/vårdnadshavare vägrar att underteckna samtyckesformulär
  • Graviditetsålder vid födseln < 35 veckor (245 dagar)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Onasemnogen Abeparvovec-xioi
Engångsintravenös administrering av onasemnogen abeparvovec-xioi i terapeutisk dos.
Biologisk: Onasemnogen Abeparvovec-xioi
Icke-replikerande rekombinant adenoassocierat virus serotyp 9 (AAV9) innehållande den komplementära deoxiribonukleinsyran (cDNA) från den humana SMN-genen under kontroll av cytomegalovirus (CMV)-förstärkaren/kyckling-β-aktin-hybridpromotor (CB). AAV inverted terminal repeat (ITR) har modifierats för att främja intramolekylär hybridisering av transgenen, vilket således bildar en dubbelsträngad transgen redo för transkription.
Andra namn:
  • Zolgensma

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppnående av självständigt sittande i minst 30 sekunder
Tidsram: Upp till 18 månader

Självständigt sittande definieras som att sitta rakt med huvudet upprätt i minst 30 sekunder.

Denna endpoint är en co-primary endpoint. De två co-primära effektmåtten utvärderades i sekvens: endpointen för funktionellt oberoende sittande bedömdes först och endast när denna bedömning uppfyllde statistisk signifikans bedömdes endpointen för händelsefri överlevnad.
Upp till 18 månader
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 14 månader

Överlevnad definieras av undvikande av kombinerad effektmått för antingen död eller permanent ventilation, vilket definieras av trakeostomi eller av kravet på ≥ 16 timmars andningshjälp per dag under ≥ 14 dagar i följd i frånvaro av en akut reversibel sjukdom, exklusive perioperativ ventilation. Permanent ventilation anses vara ett surrogat för döden. En akut reversibel sjukdom definieras som alla andra tillstånd än SMA som leder till ökad medicinsk intervention.

Endpoint är en co-primary endpoint. De två co-primära effektmåtten utvärderades i sekvens: endpointen för funktionellt oberoende sittande bedömdes först och endast när denna bedömning uppfyllde statistisk signifikans utvärderades överlevnadsändpunkten.
14 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förmåga att trivas
Tidsram: 18 månader

Förmåga att frodas definieras som att uppnå allt av följande vid 18 månaders ålder:

  • får inte näring genom mekaniskt stöd eller annan icke-oral metod
  • förmågan att tolerera tunna vätskor som demonstrerats genom ett formellt sväljtest
  • håller vikten

Detta är en sekundär slutpunkt. De två co-sekundära effektmåtten utvärderades i sekvens: Endpointen för förmågan att frodas utvärderades först och endast när denna bedömning uppfyllde statistisk signifikans bedömdes endpointen för oberoende av ventilationsstöd.
18 månader
Ventilatoriskt stöd oberoende
Tidsram: Upp till 18 månader

Ventilationsstödsoberoende definieras som att det inte krävs någon daglig ventilatorstöd/användning vid 18 månaders ålder, exklusive akut reversibel sjukdom och perioperativ ventilation, genom bedömning av faktisk användningsdata som fångats in från enheten (Phillips Trilogy BiPAP-enhet). Denna endpoint härleds enbart från Phillips Trilogy BiPAP-enheten.

Detta är en sekundär slutpunkt. De två co-sekundära effektmåtten utvärderades i sekvens: Endpointen för förmågan att frodas utvärderades först och endast när denna bedömning uppfyllde statistisk signifikans bedömdes endpointen för oberoende av ventilationsstöd.
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

12 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

11 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AVXS-101-CL-303
  • 2020-000095-38 (EudraCT-nummer)
  • COAV101A12302 (Annan identifierare: Novartis Pharmaceuticals)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Genterapi

Kliniska prövningar på Onasemnogen Abeparvovec-xioi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera