1 型脊髓性肌萎缩症患者的基因替代疗法临床试验 (STR1VE)

纳入标准：

• 根据以下特征确定具有 SMA 类型 1 的参与者：基于双等位基因 SMN1 突变（缺失或点突变）和 1 或 2 个 SMN2 拷贝（包括已知的 SMN2 基因修饰突变 (c.859G>C)）2 的基因突变分析诊断 SMA
• 前 3 名参加者必须符合意向治疗人群的标准
• 参与者在输注 onasemnogene abeparvovec-xioi 时年龄必须小于 6 个月（小于 180 天）
• 参与者必须在进行基因替代疗法之前进行吞咽评估测试
• 最新的儿童疫苗接种信息。 根据美国儿科学会，还建议进行季节性疫苗接种，包括帕利珠单抗预防（也称为 Synagis）以预防呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染
• 愿意并能够完成知情同意程序并遵守研究程序和访问时间表的父母/法定监护人

排除标准：

• 在研究评估期间之前、计划或预期的脊柱侧弯修复手术/程序
• 参与者在没有任何补充氧气或呼吸支持的情况下清醒或睡着时脉搏血氧饱和度 < 96%，或者海拔 > 1000 米，在没有任何补充氧气或呼吸支持的情况下清醒或睡眠时血氧饱和度 < 92% 脉搏血氧饱和度可能会降低筛选后降至 < 96%，前提是饱和度不会降低 ≥ 4 个百分点
• 在筛查访视前的 7 天内，气管切开术或当前使用或需要无创通气支持平均每天 ≥ 6 小时；筛选期间平均每天≥ 6 小时，或在筛选前 7 天清醒时或给药前筛选期间的任何时间需要通气支持
• 根据作为筛选一部分进行的正式吞咽测试，有吸入迹象/无法耐受非增稠液体的参与者。 通过吞咽测试的胃造口管参与者将被允许参加研究
• 根据世界卫生组织 (WHO) 儿童生长标准，年龄别体重低于第三个百分位数的参与者
• 活动性病毒感染（包括人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或乙型或丙型肝炎或寨卡病毒血清学阳性）
• 筛选前 2 周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重非呼吸道疾病
• 筛选前 4 周内需要就医、医疗干预或增加任何方式的支持性护理的上呼吸道或下呼吸道感染
• 在进行基因替代疗法前 4 周内发生严重的非肺部/呼吸道感染，或伴随疾病给基因替代疗法带来不必要的风险，例如：a.严重的肾或肝功能损害 b. 已知的癫痫症 C. 糖尿病 D. 特发性低钙尿症 E.症状性心肌病
• 已知对泼尼松龙或其他糖皮质激素或其赋形剂过敏或过敏
• 同时使用以下任何一种药物：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物，或正在进行的免疫抑制治疗，血浆置换术，免疫调节剂如阿达木单抗，基因替代治疗前 3 个月内的免疫抑制治疗
• 抗腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 抗体滴度 > 1:50，由酶联免疫吸附测定 (ELISA) 结合免疫测定确定。 如果潜在参与者表现出抗 AAV9 抗体滴度 > 1:50，他或她可能会在筛选期的 30 天内接受重新测试，如果重新测试时抗 AAV9 抗体滴度≤ 1:50，则他或她将有资格参加
• 具有临床意义的异常实验室值（γ 谷氨酰转肽酶 [GGT]、ALT 和 AST > 3 × ULN，胆红素 ≥ 3.0 mg/dL，肌酐 ≥ 1.0 mg/dL，血红蛋白 [Hgb] < 8 或 > 18 g/dL；基因替代治疗前白细胞 [WBC] > 20,000/cmm)
• 参与最近的 SMA 治疗临床研究（观察性队列研究或非干预研究除外）或接受研究或商业化合物、产品或治疗，以便在筛选本研究之前的任何时间以治疗 SMA 为目的. 必须在基因治疗给药前至少 30 天停用口服 β-激动剂。 吸入沙丁胺醇专门用于呼吸（支气管扩张剂）管理的目的是可以接受的，并且在筛选本研究之前的任何时间都不是禁忌症
• 预期在研究评估期间进行主要外科手术
• 父母/法定监护人不能或不愿遵守学习程序或无法旅行重复访问
• 父母/法定监护人不愿对研究结果/观察结果保密或不愿在社交媒体网站上发布机密研究结果/观察结果
• 父母/法定监护人拒绝签署同意书
• 出生时胎龄 < 35 周（245 天）