Essai clinique de thérapie de remplacement génique pour les participants atteints d'amyotrophie spinale de type 1 (STR1VE)

Critère d'intégration:

• Participants avec SMA Type 1 tel que déterminé par les caractéristiques suivantes : a. Diagnostic de SMA basé sur l'analyse des mutations géniques avec des mutations bialléliques SMN1 (délétion ou mutations ponctuelles) et 1 ou 2 copies de SMN2 (y compris la mutation modificatrice du gène SMN2 connue (c.859G>C))2
• Les 3 premiers participants inscrits doivent répondre aux critères de la population en intention de traiter
• Les participants doivent être âgés de < 6 mois (< 180 jours) au moment de la perfusion d'onasemnogene abeparvovec-xioi
• Les participants doivent subir un test d'évaluation de la déglutition avant l'administration de la thérapie de remplacement génique
• A jour des vaccinations infantiles. Les vaccinations saisonnières qui incluent la prophylaxie au palivizumab (également connu sous le nom de Synagis) pour prévenir les infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) sont également recommandées conformément à l'American Academy of Pediatrics
• Parent (s) / tuteur (s) légal (s) disposé (s) et capable de compléter le processus de consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude et au calendrier des visites

Critère d'exclusion:

• Chirurgie / procédure de réparation de la scoliose antérieure, prévue ou prévue pendant la période d'évaluation de l'étude
• Oxymétrie de pouls < 96 % de saturation lors du dépistage alors que le participant est éveillé ou endormi sans oxygène supplémentaire ni assistance respiratoire, ou pour des altitudes > 1000 m, saturation en oxygène < 92 % éveillé ou endormi sans oxygène supplémentaire ni assistance respiratoire La saturation de l'oxymétrie de pouls peut diminuer à < 96 % après le dépistage à condition que la saturation ne diminue pas de ≥ 4 points de pourcentage
• Trachéotomie ou utilisation actuelle ou nécessité d'une assistance ventilatoire non invasive en moyenne ≥ 6 heures par jour au cours des 7 jours précédant la visite de dépistage ; ou ≥ 6 heures/jour en moyenne pendant la période de dépistage ou nécessitant une assistance ventilatoire pendant l'éveil au cours des 7 jours précédant le dépistage ou à tout moment pendant la période de dépistage avant le dosage
• Participants présentant des signes d'aspiration/incapacité à tolérer des liquides non épaissis sur la base d'un test de déglutition formel effectué dans le cadre du dépistage. Les participants avec un tube de gastrostomie qui réussissent le test de déglutition seront autorisés à s'inscrire à l'étude
• Participants dont le poids pour l'âge est inférieur au troisième centile selon les normes de croissance de l'enfant de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Infection virale active (y compris le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou une sérologie positive pour l'hépatite B ou C, ou le virus Zika)
• Maladie grave des voies non respiratoires nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des soins médicaux, une intervention médicale ou une augmentation des soins de soutien de quelque manière que ce soit dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Infection grave des voies non pulmonaires/respiratoires dans les 4 semaines précédant l'administration d'une thérapie de remplacement génique ou maladie concomitante qui crée des risques inutiles pour la thérapie de remplacement génique, comme : a. Insuffisance rénale ou hépatique majeure b. Trouble convulsif connu c. Diabète sucré D. Hypocalcurie idiopathique e. Cardiomyopathie symptomatique
• Allergie ou hypersensibilité connue à la prednisolone ou à d'autres glucocorticostéroïdes ou à leurs excipients
• Utilisation concomitante de l'un des éléments suivants : médicaments pour le traitement de la myopathie ou de la neuropathie, agents utilisés pour traiter le diabète sucré ou thérapie immunosuppressive en cours, plasmaphérèse, immunomodulateurs tels que l'adalimumab, thérapie immunosuppressive dans les 3 mois précédant la thérapie de remplacement génique
• Titre d'anticorps anti-virus adéno-associé de sérotype 9 (AAV9) > 1:50, tel que déterminé par un immunodosage de liaison ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay). Si un participant potentiel démontre un titre d'anticorps anti-AAV9> 1:50, il ou elle peut subir un nouveau test dans les 30 jours suivant la période de dépistage et sera éligible pour participer si le titre d'anticorps anti-AAV9 lors du nouveau test est ≤ 1: 50
• Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (gamma glutamyl-transpeptidase [GGT], ALT et AST > 3 × LSN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dL, créatinine ≥ 1,0 mg/dL, hémoglobine [Hgb] < 8 ou > 18 g/dL ; globules blancs [WBC]> 20 000 par cmm) avant la thérapie de remplacement de gène
• Participation à une étude clinique récente sur le traitement de la SMA (à l'exception des études de cohorte observationnelles ou des études non interventionnelles) ou réception d'un composé, d'un produit ou d'une thérapie expérimental ou commercial administré dans le but de traiter la SMA à tout moment avant le dépistage pour cette étude . Les β-agonistes oraux doivent être arrêtés au moins 30 jours avant l'administration de la thérapie génique. L'albutérol inhalé spécifiquement prescrit à des fins de prise en charge respiratoire (bronchodilatateur) est acceptable et ne constitue pas une contre-indication à tout moment avant le dépistage pour cette étude
• Attente d'interventions chirurgicales majeures pendant la période d'évaluation de l'étude
• Parent(s)/tuteur(s) légal(aux) incapables ou refusant de se conformer aux procédures d'étude ou incapacité de voyager pour des visites répétées
• Parent(s)/tuteur(s) légal(aux) refusant de garder confidentiels les résultats/observations de l'étude ou de s'abstenir de publier les résultats/observations confidentiels de l'étude sur les sites de médias sociaux
• Le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) refuse(nt) de signer le formulaire de consentement
• Âge gestationnel à la naissance < 35 semaines (245 jours)