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Ensaio clínico de terapia de substituição genética para participantes com atrofia muscular espinhal tipo 1 (STR1VE)

7 de janeiro de 2026 atualizado por: Novartis Gene Therapies

Fase 3, ensaio clínico de terapia de substituição de genes de braço único, aberto, de fase 3 para pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 1 com uma ou duas cópias de SMN2 entregando AVXS-101 por infusão intravenosa

Ensaio importante de fase 3 nos EUA que estuda a administração intravenosa aberta de onasemnogene abeparvovec-xioi em participantes com atrofia muscular espinhal (SMA) Tipo 1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 3, aberto, braço único, dose única, estudo de onasemnogene abeparvovec-xioi (terapia de substituição genética) em participantes com atrofia muscular espinhal (SMA) Tipo 1 que atendem aos critérios de inscrição e são geneticamente definidos por neurônio motor de sobrevivência não funcional 1 gene (SMN1) com 1 ou 2 cópias do gene 2 do neurônio motor de sobrevivência (SMN2). Quinze (15) participantes < 6 meses (< 180 dias) de idade no momento da terapia de substituição genética (Dia 1) serão inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington Unviersity School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin (Madison)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 5 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com SMA Tipo 1 conforme determinado pelas seguintes características: a. Diagnóstico de SMA com base na análise de mutação genética com mutações bialélicas SMN1 (deleção ou mutações pontuais) e 1 ou 2 cópias de SMN2 (incluindo a conhecida mutação modificadora do gene SMN2 (c.859G>C))2
  • Os primeiros 3 participantes inscritos devem atender aos critérios para a população com intenção de tratar
  • Os participantes devem ter < 6 meses (< 180 dias) de idade no momento da infusão de onasemnogene abeparvovec-xioi
  • Os participantes devem ter um teste de avaliação da deglutição realizado antes da administração da terapia de substituição genética
  • Atualização em vacinação infantil. Vacinações sazonais que incluem profilaxia com palivizumabe (também conhecida como Synagis) para prevenir infecções pelo vírus sincicial respiratório (VSR) também são recomendadas de acordo com a Academia Americana de Pediatria
  • Pai(s)/responsável(is) legal(is) dispostos e capazes de concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas

Critério de exclusão:

  • Cirurgia/procedimento anterior, planejado ou esperado para correção de escoliose durante o período de avaliação do estudo
  • Oximetria de pulso < 96% de saturação na triagem enquanto o participante está acordado ou dormindo sem qualquer oxigênio suplementar ou suporte respiratório, ou para altitudes > 1000 m, saturação de oxigênio < 92% acordado ou dormindo sem qualquer oxigênio suplementar ou suporte respiratório A saturação da oximetria de pulso pode diminuir para < 96% após a triagem, desde que a saturação não diminua em ≥ 4 pontos percentuais
  • Traqueostomia ou uso atual ou necessidade de suporte ventilatório não invasivo em média ≥ 6 horas diárias durante os 7 dias anteriores à visita de triagem; ou ≥ 6 horas/dia em média durante o período de triagem ou requerendo suporte ventilatório enquanto acordado durante os 7 dias anteriores à triagem ou em qualquer ponto durante o período de triagem antes da dosagem
  • Participantes com sinais de aspiração/incapacidade de tolerar líquidos não espessados ​​com base em um teste formal de deglutição realizado como parte da triagem. Os participantes com tubo de gastrostomia que passarem no teste de deglutição poderão se inscrever no estudo
  • Participantes cujo peso para a idade está abaixo do terceiro percentil com base nos Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Infecção viral ativa (inclui vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou sorologia positiva para hepatite B ou C, ou vírus Zika)
  • Doença grave do trato não respiratório que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 2 semanas antes da triagem
  • Infecção respiratória superior ou inferior que requer atenção médica, intervenção médica ou aumento de cuidados de suporte de qualquer maneira dentro de 4 semanas antes da triagem
  • Infecção não pulmonar/do trato respiratório grave dentro de 4 semanas antes da administração da terapia de substituição genética ou doença concomitante que crie riscos desnecessários para a terapia de substituição genética, como: a. Insuficiência renal ou hepática importante b. Distúrbio convulsivo conhecido c. Diabetes melito D. Hipocalcúria idiopática e. Cardiomiopatia sintomática
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida à prednisolona ou a outros glicocorticosteróides ou seus excipientes
  • Uso concomitante de qualquer um dos seguintes: medicamentos para tratamento de miopatia ou neuropatia, agentes usados ​​para tratar diabetes mellitus ou terapia imunossupressora em curso, plasmaférese, imunomoduladores como adalimumabe, terapia imunossupressora dentro de 3 meses antes da terapia de substituição genética
  • Título de anticorpo anti-vírus adeno-associado serotipo 9 (AAV9) > 1:50 conforme determinado por imunoensaio de ligação Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA). Caso um potencial participante demonstre título de anticorpo Anti-AAV9 > 1:50, ele ou ela pode receber um novo teste dentro de 30 dias do período de triagem e será elegível para participar se o título de anticorpo Anti-AAV9 após o novo teste for ≤ 1:50
  • Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (gama glutamiltranspeptidase [GGT], ALT e AST > 3 × LSN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 8 ou > 18 g/dL; glóbulos brancos [WBC] > 20.000 por cmm) antes da terapia de substituição genética
  • Participação em estudo clínico recente de tratamento de SMA (com exceção de estudos de coorte observacionais ou estudos não intervencionais) ou recebimento de um composto, produto ou terapia experimental ou comercial administrado com a intenção de tratar SMA a qualquer momento antes da triagem para este estudo . Os β-agonistas orais devem ser descontinuados pelo menos 30 dias antes da administração da terapia gênica. O albuterol inalado especificamente prescrito para fins de controle respiratório (broncodilatador) é aceitável e não é uma contraindicação em nenhum momento antes da triagem para este estudo
  • Expectativa de grandes procedimentos cirúrgicos durante o período de avaliação do estudo
  • Pai(s)/responsável(is) legal(is) incapaz(es) ou sem vontade de cumprir os procedimentos do estudo ou incapacidade de viajar para visitas repetidas
  • Pai(s)/responsável(is) legal(is) que não desejam manter os resultados/observações do estudo confidenciais ou abster-se de postar resultados/observações confidenciais do estudo em sites de mídia social
  • Os pais/responsáveis ​​legais se recusam a assinar o formulário de consentimento
  • Idade gestacional ao nascer < 35 semanas (245 dias)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Administração intravenosa única de onasemnogene abeparvovec-xioi na dose terapêutica.
Biológico: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Vírus adeno-associado não replicante recombinante sorotipo 9 (AAV9) contendo o ácido desoxirribonucléico complementar (cDNA) do gene SMN humano sob o controle do intensificador do citomegalovírus (CMV)/promotor híbrido de β-actina de galinha (CB). A repetição terminal invertida AAV (ITR) foi modificada para promover o recozimento intramolecular do transgene, formando assim um transgene de fita dupla pronto para transcrição.
Outros nomes:
  • Zolgensma

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Realização de sentar independente por pelo menos 30 segundos
Prazo: Até 18 meses

Sessão independente é definida como sentar-se ereto com a cabeça ereta por pelo menos 30 segundos.

Este endpoint é um endpoint co-primário. Os dois endpoints de eficácia coprimários foram avaliados em sequência: o endpoint de sentar funcional independente foi avaliado primeiro e, somente quando esta avaliação alcançou significância estatística, o endpoint de sobrevida livre de eventos foi avaliado.
Até 18 meses
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 14 meses

A sobrevida é definida pela prevenção do desfecho combinado de morte ou ventilação permanente, que é definida por traqueostomia ou pela necessidade de ≥ 16 horas de assistência respiratória por dia por ≥ 14 dias consecutivos na ausência de doença aguda reversível, excluindo perioperatório ventilação. A ventilação permanente é considerada um substituto para a morte. Uma doença reversível aguda é definida como qualquer condição diferente da SMA que resulta em aumento da intervenção médica.

O endpoint é um endpoint co-primário. Os dois endpoints de eficácia coprimários foram avaliados em sequência: O endpoint de sentar funcional independente foi avaliado primeiro e, somente quando esta avaliação alcançou significância estatística, o endpoint de sobrevivência foi avaliado.
14 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade de Prosperar
Prazo: 18 meses

A capacidade de prosperar é definida como a obtenção de todos os itens a seguir aos 18 meses de idade:

  • não recebe nutrição por meio de suporte mecânico ou outro método não oral
  • capacidade de tolerar líquidos finos, conforme demonstrado por meio de um teste formal de deglutição
  • mantém o peso

Este é um endpoint cosecundário. Os dois endpoints cosecundários foram avaliados em sequência: o endpoint de capacidade de prosperar foi avaliado primeiro e, somente quando esta avaliação alcançou significância estatística, o endpoint de independência do suporte ventilatório foi avaliado.
18 meses
Independência de Suporte Ventilatório
Prazo: Até 18 meses

A independência do suporte ventilatório é definida como a não necessidade de suporte/uso diário do ventilador aos 18 meses de idade, excluindo doença aguda reversível e ventilação perioperatória, por meio da avaliação dos dados reais de uso capturados do dispositivo (dispositivo Philips Trilogy BiPAP). Este endpoint é derivado exclusivamente do dispositivo Phillips Trilogy BiPAP.

Este é um endpoint cosecundário. Os dois endpoints cosecundários foram avaliados em sequência: o endpoint de capacidade de prosperar foi avaliado primeiro e, somente quando esta avaliação alcançou significância estatística, o endpoint de independência do suporte ventilatório foi avaliado.
Até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Gene Therapies

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

12 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVXS-101-CL-303
  • 2020-000095-38 (Número EudraCT)
  • COAV101A12302 (Outro identificador: Novartis Pharmaceuticals)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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