Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Generstatningsterapi klinisk studie for deltakere med spinal muskelatrofi type 1 (STR1VE)

7. januar 2026 oppdatert av: Novartis Gene Therapies

Fase 3, åpen etikett, enkeltarms, enkeltdose generstatningsterapi klinisk studie for pasienter med spinal muskelatrofi type 1 med en eller to SMN2-kopier som leverer AVXS-101 ved intravenøs infusjon

Fase 3 pivotal amerikansk studie som studerer åpen intravenøs administrering av onasemnogen abeparvovec-xioi ved spinal muskelatrofi (SMA) Type 1-deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 3, åpen, enkeltarm, enkeltdose, studie av onasemnogen abeparvovec-xioi (generstatningsterapi) hos deltakere med spinal muskelatrofi (SMA) Type 1 som oppfyller registreringskriteriene og er genetisk definert av ikke-funksjonelt overlevelsesmotorneuron 1 gen (SMN1) med 1 eller 2 kopier av overlevelsesmotorneuron 2-genet (SMN2). Femten (15) deltakere < 6 måneder (< 180 dager) på tidspunktet for generstatningsterapi (dag 1) vil bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington Unviersity School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27713
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin (Madison)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 5 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med SMA Type 1 som bestemt av følgende funksjoner: a. Diagnose av SMA basert på genmutasjonsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutasjoner (delesjon eller punktmutasjoner) og 1 eller 2 kopier av SMN2 (inkludert den kjente SMN2-genmodifikatormutasjonen (c.859G>C)2
  • De første 3 deltakerne påmeldte må oppfylle kriteriene for Intent-To-Treat-populasjonen
  • Deltakerne må være < 6 måneder (< 180 dager) gamle på tidspunktet for onasemnogen abeparvovec-xioi infusjon
  • Deltakerne må få utført en svelgeevalueringstest før administrasjon av generstatningsterapi
  • Oppdatert om barnevaksinasjoner. Sesongvaksinasjoner som inkluderer palivizumab-profylakse (også kjent som Synagis) for å forhindre infeksjoner med respiratorisk syncytialvirus (RSV) anbefales også i henhold til American Academy of Pediatrics
  • Foreldre/verge som er villige og i stand til å fullføre prosessen med informert samtykke og overholde studieprosedyrer og besøksplan

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere, planlagt eller forventet skoliosereparasjonsoperasjon/prosedyre i løpet av studievurderingsperioden
  • Pulsoksymetri < 96 % metning ved screening mens deltakeren er våken eller sover uten ekstra oksygen eller åndedrettsstøtte, eller for høyder > 1000 m, oksygenmetning < 92 % våken eller sover uten ekstra oksygen eller åndedrettsstøtte Pulsoksymetrimetning kan reduseres til < 96 % etter screening forutsatt at metningen ikke reduseres med ≥ 4 prosentpoeng
  • Trakeostomi eller nåværende bruk eller behov for ikke-invasiv ventilasjonsstøtte i gjennomsnitt ≥ 6 timer daglig i løpet av de 7 dagene før screeningbesøket; eller ≥ 6 timer/dag i gjennomsnitt i løpet av screeningsperioden eller krever ventilasjonsstøtte mens du er våken i løpet av de 7 dagene før screening eller når som helst i screeningsperioden før dosering
  • Deltakere med tegn på aspirasjon/manglende evne til å tolerere ikke-fortykkede væsker basert på en formell svelgetest utført som en del av screening. Deltakere med en gastrostomisonde som består svelgetesten vil få lov til å melde seg på studien
  • Deltakere hvis vekt for alder er under den tredje persentilen basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) Child Growth Standards
  • Aktiv virusinfeksjon (inkluderer humant immunsviktvirus [HIV] eller positiv serologi for hepatitt B eller C, eller Zika-virus)
  • Alvorlig ikke-luftveissykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 2 uker før screening
  • Øvre eller nedre luftveisinfeksjon som krever legehjelp, medisinsk intervensjon eller økning i støttebehandling på noen måte innen 4 uker før screening
  • Alvorlig ikke-lunge-/luftveisinfeksjon innen 4 uker før administrering av generstatningsterapi eller samtidig sykdom som skaper unødvendig risiko for generstatningsterapi som: a. Større nedsatt nyre- eller leverfunksjon b. Kjent anfallsforstyrrelse c. Diabetes mellitus d. Idiopatisk hypokalkuri e. Symptomatisk kardiomyopati
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor prednisolon eller andre glukokortikosteroider eller deres hjelpestoffer
  • Samtidig bruk av noen av følgende: legemidler for behandling av myopati eller nevropati, midler som brukes til å behandle diabetes mellitus, eller pågående immunsuppressiv terapi, plasmaferese, immunmodulatorer som adalimumab, immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før generstatningsterapi
  • Anti-adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) antistofftiter > 1:50 som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindende immunoassay. Skulle en potensiell deltaker demonstrere Anti-AAV9 antistofftiter > 1:50, kan han eller hun få retesting innen 30 dager etter screeningsperioden og vil være kvalifisert til å delta hvis Anti-AAV9 antistofftiteren ved retesting er ≤ 1:50
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (gamma glutamyl-transpeptidase [GGT], ALT og AST > 3 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; hvite blodlegemer [WBC] > 20 000 per cm) før generstatningsterapi
  • Deltakelse i nyere SMA-behandlingsstudier (med unntak av observasjonskohortstudier eller ikke-intervensjonsstudier) eller mottak av en undersøkelses- eller kommersiell forbindelse, produkt eller terapi administrert med den hensikt å behandle SMA når som helst før screening for denne studien . Orale β-agonister må seponeres minst 30 dager før genterapidosering. Inhalert albuterol spesifikt foreskrevet for respiratorisk (bronkodilaterende) behandling er akseptabelt og ikke en kontraindikasjon på noe tidspunkt før screening for denne studien
  • Forventning til større kirurgiske inngrep i studievurderingsperioden
  • Foreldre/verge(r) som ikke kan eller vil overholde studieprosedyrer eller manglende evne til å reise for gjentatte besøk
  • Foreldre/verge som ikke er villige til å holde studieresultater/observasjoner konfidensielle eller å avstå fra å legge ut konfidensielle studieresultater/observasjoner på sosiale medier
  • Foreldre/verge nekter å signere samtykkeerklæring
  • Svangerskapsalder ved fødsel < 35 uker (245 dager)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Onasemnogen Abeparvovec-xioi
Engangs Intravenøs administrering av onasemnogen abeparvovec-xioi i terapeutisk dose.
Biologisk: Onasemnogen Abeparvovec-xioi
Ikke-replikerende rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) som inneholder den komplementære deoksyribonukleinsyren (cDNA) til det humane SMN-genet under kontroll av cytomegalovirus (CMV)-forsterkeren/kylling-β-aktin-hybridpromoter (CB). AAV inverted terminal repeat (ITR) har blitt modifisert for å fremme intramolekylær annealing av transgenet, og dermed danne et dobbelttrådet transgen klar for transkripsjon.
Andre navn:
  • Zolgensma

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppnåelse av uavhengig sittestilling i minst 30 sekunder
Tidsramme: Inntil 18 måneder

Uavhengig sitting er definert som å sitte rett med hodet oppreist i minst 30 sekunder.

Dette endepunktet er et co-primært endepunkt. De to co-primære effektendepunktene ble vurdert i rekkefølge: Endepunktet for funksjonelt uavhengig sitting ble vurdert først, og bare når denne vurderingen møtte statistisk signifikans, ble endepunktet for hendelsesfri overlevelse vurdert.
Inntil 18 måneder
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 14 måneder

Overlevelse er definert ved å unngå kombinert endepunkt enten død eller permanent ventilasjon, som er definert ved trakeostomi eller ved kravet om ≥ 16 timers pustehjelp per dag i ≥ 14 påfølgende dager i fravær av en akutt reversibel sykdom, unntatt perioperativ ventilasjon. Permanent ventilasjon regnes som et surrogat for døden. En akutt reversibel sykdom er definert som enhver annen tilstand enn SMA som resulterer i økt medisinsk intervensjon.

Endepunktet er et co-primært endepunkt. De to co-primære effektendepunktene ble vurdert i rekkefølge: Endepunktet for funksjonelt uavhengig sitting ble vurdert først, og først når denne vurderingen møtte statistisk signifikans ble overlevelsesendepunktet vurdert.
14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evne til å trives
Tidsramme: 18 måneder

Evne til å trives er definert som å oppnå alt av følgende ved 18 måneders alder:

  • får ikke næring gjennom mekanisk støtte eller annen ikke-oral metode
  • evne til å tolerere tynne væsker som demonstrert gjennom en formell svelgetest
  • holder vekten

Dette er et co-sekundær endepunkt. De to co-sekundære endepunktene ble vurdert i rekkefølge: Endepunktet for evne til å trives ble vurdert først, og først når denne vurderingen møtte statistisk signifikans ble endepunktet for uavhengighet av respiratorstøtte vurdert.
18 måneder
Ventilasjonsstøtteuavhengighet
Tidsramme: Inntil 18 måneder

Ventilasjonsstøtteuavhengighet er definert som at det ikke kreves daglig ventilatorstøtte/bruk ved 18 måneders alder, unntatt akutt reversibel sykdom og perioperativ ventilasjon, gjennom vurdering av faktiske bruksdata fanget fra enheten (Phillips Trilogy BiPAP-enhet). Dette endepunktet er utelukkende avledet fra Phillips Trilogy BiPAP-enheten.

Dette er et co-sekundær endepunkt. De to co-sekundære endepunktene ble vurdert i rekkefølge: Endepunktet for evne til å trives ble vurdert først, og først når denne vurderingen møtte statistisk signifikans ble endepunktet for uavhengighet av respiratorstøtte vurdert.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVXS-101-CL-303
  • 2020-000095-38 (EudraCT-nummer)
  • COAV101A12302 (Annen identifikator: Novartis Pharmaceuticals)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Genterapi

Kliniske studier på Onasemnogen Abeparvovec-xioi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere