제1형 척수근위축 환자를 위한 유전자 대체 요법 임상시험 (STR1VE)

포함 기준:

• 다음 기능에 의해 결정되는 SMA 유형 1을 가진 참가자: a. 이중 대립형질 SMN1 돌연변이(결실 또는 점 돌연변이) 및 SMN2의 1개 또는 2개 복제본(알려진 SMN2 유전자 변형자 돌연변이(c.859G>C) 포함)을 포함하는 유전자 돌연변이 분석에 기반한 SMA 진단2
• 등록된 처음 3명의 참가자는 치료 의향 모집단에 대한 기준을 충족해야 합니다.
• 참가자는 onasemnogene abeparvovec-xioi 주입 시점에 6개월(180일 미만) 미만이어야 합니다.
• 참가자는 유전자 대체 요법을 시행하기 전에 수행된 삼킴 평가 검사를 받아야 합니다.
• 소아 예방접종에 대한 최신 정보입니다. American Academy of Pediatrics에 따라 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 감염을 예방하기 위한 palivizumab 예방(Synagis라고도 함)을 포함하는 계절 예방접종도 권장됩니다.
• 정보에 입각한 동의 절차를 완료하고 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의향과 능력이 있는 부모(들)/법적 보호자(들)

제외 기준:

• 연구 평가 기간 동안 이전에 계획되었거나 예상되는 척추측만증 복구 수술/시술
• 참가자가 보충 산소 또는 호흡 지원 없이 깨어 있거나 잠든 동안 스크리닝 시 맥박 산소 측정 < 96% 포화도 또는 고도 > 1000m의 경우 산소 포화도 < 92% 보충 산소 또는 호흡 지원 없이 깨어 있거나 잠든 상태 맥박 산소 측정 포화도가 감소할 수 있습니다. 채도가 4% 포인트 이상 감소하지 않는 한 스크리닝 후 < 96%
• 기관절개술 또는 스크리닝 방문 전 7일 동안 매일 평균 ≥ 6시간의 비침습적 환기 지원의 현재 사용 또는 요구 사항; 또는 스크리닝 기간 동안 평균 ≥ 6시간/일 또는 스크리닝 전 7일 동안 또는 투약 전 스크리닝 기간 동안 임의의 시점에서 깨어 있는 동안 환기 지원이 필요함
• 스크리닝의 일부로 수행된 정식 삼키기 테스트를 기반으로 농축되지 않은 액체를 견딜 수 없는 흡인/불능의 징후가 있는 참가자. 삼킴 테스트를 통과한 위루관을 가진 참가자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 세계보건기구(WHO) 아동 성장 기준에 따라 연령 대비 체중이 세 번째 백분위수 미만인 참가자
• 활동성 바이러스 감염(인간 면역결핍 바이러스[HIV] 또는 B형 또는 C형 간염 또는 지카 바이러스에 대한 양성 혈청 검사 포함)
• 스크리닝 전 2주 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 비호흡기 질환
• 스크리닝 전 4주 이내에 의학적 주의, 의학적 개입 또는 모든 방식의 지지 요법의 증가가 필요한 상기도 또는 하기도 감염
• 유전자 대체 요법을 시행하기 전 4주 이내의 중증 비폐/호흡기 감염 또는 다음과 같은 유전자 대체 요법에 불필요한 위험을 초래하는 동반 질병: a. 주요 신장 또는 간 장애 b. 알려진 발작 장애 c. 당뇨병 d. 특발성 저칼슘뇨 e. 증후성 심근병증
• 프레드니솔론 또는 기타 글루코코르티코스테로이드 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 다음 중 하나의 병용: 근병증 또는 신경병증 치료용 약물, 당뇨병 치료에 사용되는 약제 또는 진행 중인 면역억제 요법, 혈장분리교환술, 아달리무맙과 같은 면역조절제, 유전자 대체 요법 전 3개월 이내에 면역억제 요법
• 항아데노 관련 바이러스 혈청형 9(AAV9) 항체 역가 > 1:50 Enzyme-linked Immunosorbent Assay(ELISA) 결합 면역분석에 의해 결정됨. 잠재적 참가자가 항-AAV9 항체 역가 > 1:50을 입증하는 경우, 그는 스크리닝 기간의 30일 이내에 재검사를 받을 수 있으며 재검사 시 항-AAV9 항체 역가가 ≤ 1:50인 경우 참가 자격이 있습니다.
• 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값(감마 글루타밀-트랜스펩티다제[GGT], ALT 및 AST > 3 × ULN, 빌리루빈 ≥ 3.0 mg/dL, 크레아티닌 ≥ 1.0 mg/dL, 헤모글로빈[Hgb] < 8 또는 > 18 g/dL; 백혈구[WBC] > 20,000/cmm) 유전자 대체 요법 전
• 최근 SMA 치료 임상 연구(관찰 코호트 연구 또는 비개입적 연구 제외)에 참여하거나 이 연구를 위한 스크리닝 이전에 언제든지 SMA를 치료할 의도로 투여된 연구용 또는 상업용 화합물, 제품 또는 치료법을 수령함 . 경구용 β-작용제는 유전자 요법 투여 최소 30일 전에 중단해야 합니다. 호흡기(기관지확장제) 관리 목적으로 특별히 처방된 흡입 알부테롤은 허용 가능하며 이 연구를 위한 스크리닝 전 언제든지 금기 사항이 아닙니다.
• 연구 평가 기간 동안 주요 수술 절차의 예상
• 연구 절차를 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 반복 방문을 위해 여행할 수 없는 부모(들)/법적 보호자(들)
• 연구 결과/관찰 내용을 기밀로 유지하거나 기밀 연구 결과/관찰 내용을 소셜 미디어 사이트에 게시하지 않으려는 부모/법적 보호자
• 부모/법적 보호자가 동의서 서명을 거부함
• 출생 시 재태 연령 < 35주(245일)