Klinická studie genové substituční terapie pro účastníky se spinální svalovou atrofií typu 1 (STR1VE)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s SMA typu 1 podle následujících funkcí: a. Diagnostika SMA na základě analýzy genových mutací s bialelickými mutacemi SMN1 (delece nebo bodové mutace) a 1 nebo 2 kopiemi SMN2 (včetně známé mutace modifikátoru genu SMN2 (c.859G>C))2
• První 3 přihlášení účastníci musí splňovat kritéria pro populaci se záměrem léčit
• Účastníci musí být ve věku < 6 měsíců (< 180 dní) v době infuze onasemnogenu abeparvovec-xioi
• Před podáním genové substituční terapie musí být proveden test polykání
• Aktuální informace o očkování dětí. Sezónní očkování, které zahrnuje profylaxi palivizumabem (také známý jako Synagis) k prevenci infekcí respiračním syncyciálním virem (RSV), se také doporučuje v souladu s Americkou akademií pediatrů
• Rodiče/zákonní zástupci ochotní a schopni dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy a plán návštěv

Kritéria vyloučení:

• Předchozí, plánovaná nebo očekávaná operace/procedura opravy skoliózy během období hodnocení studie
• Pulzní oxymetrie < 96 % saturace při screeningu, když je účastník vzhůru nebo spí bez doplňkového kyslíku nebo podpory dýchání, nebo pro nadmořské výšky > 1000 m, saturace kyslíkem < 92 % při bdění nebo spánku bez doplňkového kyslíku nebo podpory dýchání Saturace pulzní oxymetrie se může snížit na < 96 % po screeningu za předpokladu, že se saturace nesníží o ≥ 4 procentní body
• Tracheostomie nebo současné použití nebo požadavek na neinvazivní ventilační podporu v průměru ≥ 6 hodin denně po dobu 7 dnů před screeningovou návštěvou; nebo ≥ 6 hodin/den v průměru během období screeningu nebo vyžadující ventilační podporu v bdělém stavu po dobu 7 dnů před screeningem nebo kdykoli během období screeningu před podáním dávky
• Účastníci se známkami aspirace/neschopností tolerovat nezahuštěné tekutiny na základě formálního polykacího testu provedeného v rámci screeningu. Účastníci s gastrostomickou sondou, kteří projdou testem polykání, se budou moci zapsat do studie
• Účastníci, jejichž hmotnost vzhledem k věku je nižší než třetí percentil na základě standardů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro růst dětí
• Aktivní virová infekce (zahrnuje virus lidské imunodeficience [HIV] nebo pozitivní sérologii na hepatitidu B nebo C nebo virus Zika)
• Závažné nerespirační onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 2 týdnů před screeningem
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující lékařskou péči, lékařský zásah nebo zvýšení podpůrné péče jakýmkoli způsobem během 4 týdnů před screeningem
• Těžká nepulmonální infekce/infekce dýchacích cest během 4 týdnů před podáním genové substituční terapie nebo souběžné onemocnění, které vytváří zbytečná rizika pro genovou substituční terapii, jako jsou: a. Závažné poškození ledvin nebo jater b. Známá záchvatová porucha c. Diabetes mellitus d. Idiopatická hypokalkurie e. Symptomatická kardiomyopatie
• Známá alergie nebo přecitlivělost na prednisolon nebo jiné glukokortikosteroidy nebo jejich pomocné látky
• Současné užívání některého z následujících léků: léky k léčbě myopatie nebo neuropatie, léky používané k léčbě diabetes mellitus nebo probíhající imunosupresivní léčba, plazmaferéza, imunomodulátory, jako je adalimumab, imunosupresivní léčba během 3 měsíců před terapií náhrady genů
• Titr protilátek proti adeno-asociovanému viru sérotypu 9 (AAV9) > 1:50, jak bylo stanoveno vazebným imunotestem ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay). Pokud potenciální účastník prokáže titr protilátek Anti-AAV9 > 1:50, může podstoupit opakované testování do 30 dnů od období screeningu a bude způsobilý k účasti, pokud bude titr protilátek Anti-AAV9 po opětovném testování ≤ 1:50
• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (gama glutamyl-transpeptidáza [GGT], ALT a AST > 3 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin [Hgb] < 8 nebo > 18 g/dl; bílých krvinek [WBC] > 20 000 na cmm) před terapií náhradou genu
• Účast v nedávné klinické studii léčby SMA (s výjimkou observačních kohortových studií nebo neintervenčních studií) nebo přijetí testované nebo komerční sloučeniny, produktu nebo terapie podávané se záměrem léčit SMA kdykoli před screeningem pro tuto studii . Perorální β-agonisté musí být vysazeni nejméně 30 dní před podáním genové terapie. Inhalační albuterol specificky předepsaný pro účely respirační (bronchodilatační) léčby je přijatelný a není kontraindikací kdykoli před screeningem pro tuto studii
• Očekávání velkých chirurgických výkonů během období hodnocení studie
• Rodiče/zákonní zástupci neschopní nebo neochotní dodržovat studijní postupy nebo neschopnost cestovat na opakované návštěvy
• Rodiče/zákonní zástupci neochotní zachovat důvěrnost výsledků studie/pozorování nebo se zdržet zveřejňování důvěrných výsledků/pozorování na stránkách sociálních médií
• Rodiče/zákonní zástupci odmítají podepsat formulář souhlasu
• Gestační věk při narození < 35 týdnů (245 dní)