Generstatningsterapi klinisk forsøg for deltagere med spinal muskelatrofi type 1 (STR1VE)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med SMA Type 1 som bestemt af følgende funktioner: a. Diagnose af SMA baseret på genmutationsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og 1 eller 2 kopier af SMN2 (inklusive den kendte SMN2-genmodificerende mutation (c.859G>C)2
• De første 3 tilmeldte deltagere skal opfylde kriterierne for Intent-To-Treat-populationen
• Deltagerne skal være < 6 måneder (< 180 dage) gamle på tidspunktet for onasemnogen abeparvovec-xioi infusion
• Deltagerne skal have en synkeevalueringstest udført før administration af gensubstitutionsterapi
• Opdateret om børnevaccinationer. Sæsonvaccinationer, der inkluderer palivizumab-profylakse (også kendt som Synagis) for at forhindre infektioner med respiratorisk syncytialvirus (RSV) anbefales også i overensstemmelse med American Academy of Pediatrics
• Forældre/værge, der er villige og i stand til at gennemføre den informerede samtykkeproces og overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplan

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere, planlagt eller forventet skoliosereparationsoperation/procedure under undersøgelsens vurderingsperiode
• Pulsoximetri < 96 % mætning ved screening, mens deltageren er vågen eller sover uden supplerende ilt eller respirationsstøtte, eller for højder > 1000 m, iltmætning < 92 % vågen eller sovende uden supplerende ilt eller respiratorisk støtte Pulsoximetrimætning kan falde til < 96 % efter screening, forudsat at mætningen ikke falder med ≥ 4 procentpoint
• Trakeostomi eller aktuel brug eller behov for ikke-invasiv respiratorstøtte i gennemsnit ≥ 6 timer dagligt i løbet af de 7 dage forud for screeningsbesøget; eller ≥ 6 timer/dag i gennemsnit i løbet af screeningsperioden eller kræver ventilatorstøtte, mens du er vågen over de 7 dage før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden før dosering
• Deltagere med tegn på aspiration/manglende evne til at tolerere ikke-fortykkede væsker baseret på en formel synketest udført som en del af screeningen. Deltagere med en gastrostomisonde, som består synketesten, får lov til at tilmelde sig undersøgelsen
• Deltagere, hvis vægt i forhold til alder er under den tredje percentil baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Child Growth Standards
• Aktiv virusinfektion (omfatter humant immundefektvirus [HIV] eller positiv serologi for hepatitis B eller C eller Zika-virus)
• Alvorlig ikke-luftvejssygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 2 uger før screening
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion, der kræver lægehjælp, medicinsk indgriben eller øget støttebehandling på nogen måde inden for 4 uger før screening
• Alvorlig ikke-lunge-/luftvejsinfektion inden for 4 uger før administration af gensubstitutionsterapi eller samtidig sygdom, der skaber unødvendige risici for gensubstitutionsterapi såsom: a. Større nyre- eller leverinsufficiens b. Kendt anfaldsforstyrrelse c. Diabetes mellitus d. Idiopatisk hypocalcuri e. Symptomatisk kardiomyopati
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for prednisolon eller andre glukokortikosteroider eller deres hjælpestoffer
• Samtidig brug af et eller flere af følgende: lægemidler til behandling af myopati eller neuropati, midler til behandling af diabetes mellitus eller igangværende immunsuppressiv behandling, plasmaferese, immunmodulatorer såsom adalimumab, immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder før genudskiftningsterapi
• Anti-adeno-associeret virus serotype 9 (AAV9) antistoftiter > 1:50 som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) binding immunoassay. Hvis en potentiel deltager demonstrerer Anti-AAV9 antistoftiter > 1:50, kan han eller hun modtage gentest inden for 30 dage efter screeningsperioden og vil være berettiget til at deltage, hvis Anti-AAV9 antistoftiteren ved gentestning er ≤ 1:50
• Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (gamma glutamyl-transpeptidase [GGT], ALT og AST > 3 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hæmoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; hvide blodlegemer [WBC] > 20.000 pr. cmm) før genudskiftningsterapi
• Deltagelse i et nyligt SMA-behandlingsstudie (med undtagelse af observationelle kohortestudier eller ikke-interventionsstudier) eller modtagelse af et forsøgsmæssigt eller kommercielt stof, produkt eller terapi administreret med den hensigt at behandle SMA på et hvilket som helst tidspunkt før screening for denne undersøgelse . Orale β-agonister skal seponeres mindst 30 dage før genterapidosering. Inhaleret albuterol specifikt ordineret med henblik på respiratorisk (bronkodilatator) behandling er acceptabel og ikke en kontraindikation på noget tidspunkt før screening for denne undersøgelse
• Forventning til større kirurgiske indgreb i undersøgelsesvurderingsperioden
• Forældre/værge, der er ude af stand til eller uvillige til at overholde undersøgelsesprocedurer eller manglende evne til at rejse til gentagne besøg
• Forældre/værge er uvillige til at holde undersøgelsesresultater/observationer fortrolige eller afstå fra at offentliggøre fortrolige undersøgelsesresultater/observationer på sociale medier
• Forældre/værge nægter at underskrive samtykkeerklæring
• Svangerskabsalder ved fødslen < 35 uger (245 dage)