Klinische proef met genvervangende therapie voor deelnemers met spinale spieratrofie type 1 (STR1VE)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met SMA Type 1 zoals bepaald door de volgende kenmerken: Diagnose van SMA op basis van genmutatieanalyse met bi-allelische SMN1-mutaties (deletie- of puntmutaties) en 1 of 2 kopieën van SMN2 (inclusief de bekende SMN2-genmodificerende mutatie (c.859G>C))2
• De eerste 3 ingeschreven deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor de Intent-To-Treat-populatie
• Deelnemers moeten < 6 maanden (< 180 dagen) oud zijn op het moment van infusie met onasemnogene abeparvovec-xioi
• Deelnemers moeten een slikevaluatietest laten uitvoeren voorafgaand aan toediening van genvervangingstherapie
• Up-to-date over vaccinaties voor kinderen. Seizoensvaccinaties met palivizumab-profylaxe (ook bekend als Synagis) om infecties met het respiratoir syncytieel virus (RSV) te voorkomen, worden ook aanbevolen in overeenstemming met de American Academy of Pediatrics
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en te voldoen aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere, geplande of verwachte scoliosehersteloperatie/procedure tijdens de beoordelingsperiode van het onderzoek
• Pulsoximetrie < 96% verzadiging bij screening terwijl de deelnemer wakker is of slaapt zonder aanvullende zuurstof of ademhalingsondersteuning, of voor hoogtes > 1000 m, zuurstofverzadiging < 92% wakker of slapend zonder aanvullende zuurstof of ademhalingsondersteuning Pulsoximetrieverzadiging kan afnemen tot < 96% na screening mits de saturatie niet met ≥ 4 procentpunten afneemt
• Tracheostomie of actueel gebruik of vereiste van niet-invasieve beademingsondersteuning gemiddeld ≥ 6 uur per dag gedurende de 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek; of ≥ 6 uur/dag gemiddeld tijdens de screeningperiode of waarbij beademing nodig is terwijl u wakker bent gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de screening of op enig moment tijdens de screeningperiode voorafgaand aan de dosering
• Deelnemers met tekenen van aspiratie/onvermogen om niet-verdikte vloeistoffen te verdragen op basis van een formele sliktest uitgevoerd als onderdeel van de screening. Deelnemers met een gastrostomiesonde die slagen voor de sliktest mogen deelnemen aan het onderzoek
• Deelnemers van wie het gewicht naar leeftijd lager is dan het derde percentiel op basis van de Child Growth Standards van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Actieve virale infectie (inclusief humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of positieve serologie voor hepatitis B of C, of ​​Zika-virus)
• Ernstige niet-luchtwegaandoening die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Infectie van de bovenste of onderste luchtwegen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening medische hulp, medische interventie of meer ondersteunende zorg op welke manier dan ook vereist
• Ernstige niet-pulmonaire/luchtweginfectie binnen 4 weken vóór toediening van genvervangende therapie of bijkomende ziekte die onnodige risico's voor genvervangende therapie met zich meebrengt, zoals: Ernstige nier- of leverfunctiestoornis b. Bekende epileptische aandoening c. Diabetes mellitus D. Idiopathische hypocalcurie e. Symptomatische cardiomyopathie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor prednisolon of andere glucocorticosteroïden of hun hulpstoffen
• Gelijktijdig gebruik van een van de volgende geneesmiddelen: geneesmiddelen voor de behandeling van myopathie of neuropathie, middelen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus of lopende immunosuppressieve therapie, plasmaferese, immunomodulatoren zoals adalimumab, immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan genvervangingstherapie
• Anti-adeno-geassocieerd virus serotype 9 (AAV9) antilichaamtiter > 1:50 zoals bepaald door Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) binding immunoassay. Als een potentiële deelnemer een anti-AAV9-antilichaamtiter > 1:50 aantoont, kan hij of zij binnen 30 dagen na de screeningperiode opnieuw worden getest en komt hij of zij in aanmerking voor deelname als de anti-AAV9-antilichaamtiter bij hertesten ≤ 1:50 is.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (gammaglutamyltranspeptidase [GGT], ALAT en ASAT > 3 × ULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobine [Hgb] < 8 of > 18 g/dl; witte bloedcellen [WBC] > 20.000 per cmm) voorafgaand aan genvervangingstherapie
• Deelname aan recent klinisch onderzoek naar SMA-behandeling (met uitzondering van observationele cohortonderzoeken of niet-interventionele onderzoeken) of ontvangst van een experimentele of commerciële verbinding, product of therapie toegediend met de bedoeling om SMA te behandelen op enig moment voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek . Orale β-agonisten moeten ten minste 30 dagen vóór toediening van gentherapie worden stopgezet. Geïnhaleerde albuterol die specifiek is voorgeschreven voor de behandeling van de luchtwegen (bronchusverwijders) is aanvaardbaar en vormt geen contra-indicatie op enig moment voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek
• Verwachting van grote chirurgische ingrepen tijdens de evaluatieperiode van het onderzoek
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) niet in staat of bereid om te voldoen aan studieprocedures of niet in staat om te reizen voor herhaalde bezoeken
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) niet bereid onderzoeksresultaten/observaties vertrouwelijk te houden of geen vertrouwelijke onderzoeksresultaten/observaties te plaatsen op sociale mediasites
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) weigeren toestemmingsformulier te ondertekenen
• Zwangerschapsduur bij geboorte < 35 weken (245 dagen)