Génpótló terápia klinikai vizsgálata 1-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedők számára (STR1VE)

Bevételi kritériumok:

• Az 1. típusú SMA-val rendelkező résztvevők a következő jellemzők szerint: a. Az SMA diagnózisa bi-allél SMN1 mutációkkal (deléció vagy pontmutációk) és 1 vagy 2 SMN2 kópiával (beleértve az ismert SMN2 génmódosító mutációt (c.859G>C))2
• Az első 3 beiratkozott résztvevőnek meg kell felelnie a kezelési szándékú populáció kritériumainak
• A résztvevőknek 6 hónapnál (< 180 napnál) életkoruknál fiatalabbnak kell lenniük az onasemnogene abeparvovec-xioi infúzió idején
• A résztvevőknek nyelésértékelő tesztet kell végezniük a génpótló terápia alkalmazása előtt
• Naprakész információk a gyermekkori védőoltásokról. A légúti syncytial vírus (RSV) fertőzések megelőzésére szolgáló szezonális oltások, amelyek magukban foglalják a palivizumab profilaxist (más néven Synagis), szintén javasoltak az American Academy of Pediatrics szerint.
• Szülő(k)/törvényes gyám(ok), akik hajlandóak és képesek befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, és betartják a vizsgálati eljárásokat és a látogatási ütemtervet

Kizárási kritériumok:

• Korábbi, tervezett vagy várható gerincferdülés-javító műtét/eljárás a vizsgálat értékelési időszakában
• Pulzoximetria < 96%-os telítettség a szűréskor, miközben a résztvevő ébren van vagy alszik kiegészítő oxigén vagy légzéstámogatás nélkül, vagy 1000 m feletti magasságok esetén az oxigénszaturáció < 92% ébren vagy alszik kiegészítő oxigén vagy légzéstámogatás nélkül. A pulzoximetriás telítettség csökkenhet < 96%-ra szűrés után, feltéve, hogy a telítettség nem csökken ≥ 4 százalékponttal
• Tracheostomia vagy jelenlegi használat vagy non-invazív lélegeztetési támogatás, átlagosan ≥ 6 óra naponta a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon keresztül; vagy ≥ 6 óra/nap átlagosan a szűrési időszak alatt vagy lélegeztetési támogatást igényel ébren a szűrést megelőző 7 napon, vagy a szűrési időszak bármely pontján az adagolást megelőzően
• Azon résztvevők, akiknél a szűrés részeként végzett formális nyelési teszt alapján aspiráció/nem sűrített folyadékok tolerálására való képtelenség jelei vannak. A nyelési tesztet sikeresen teljesítő gyomorszondával rendelkező résztvevők beiratkozhatnak a vizsgálatba
• Azok a résztvevők, akiknek életkoruk szerinti súlya az Egészségügyi Világszervezet (WHO) gyermeknövekedési standardja alapján a harmadik percentilis alatt van
• Aktív vírusfertőzés (beleértve a humán immunhiány vírust [HIV] vagy a hepatitis B vagy C pozitív szerológiáját, vagy Zika vírust)
• Súlyos, nem légúti betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a szűrést megelőző 2 héten belül
• Felső vagy alsó légúti fertőzés, amely orvosi ellátást, orvosi beavatkozást vagy bármilyen módon a szupportív kezelés fokozását igényli a szűrést megelőző 4 héten belül
• Súlyos nem tüdő-/légúti fertőzés a génpótló terápia beadását megelőző 4 héten belül, vagy olyan kísérő betegség, amely szükségtelen kockázatot jelent a génpótló terápia szempontjából, mint például: a. Súlyos vese- vagy májkárosodás b. Ismert rohamzavar c. Diabetes mellitus d. Idiopátiás hypocalcuria e. Tüneti kardiomiopátia
• Ismert allergia vagy túlérzékenység prednizolonra vagy más glükokortikoszteroidokra vagy segédanyagaikra
• Az alábbiak bármelyikének egyidejű alkalmazása: myopathia vagy neuropathia kezelésére szolgáló gyógyszerek, diabetes mellitus kezelésére használt szerek, vagy folyamatban lévő immunszuppresszív terápia, plazmaferézis, immunmodulátorok, például adalimumab, immunszuppresszív terápia a génpótló terápia előtti 3 hónapon belül
• Adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú (AAV9) antitest-titere > 1:50, az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) kötődési immunoassay-vel meghatározva. Ha egy potenciális résztvevő 1:50-nél nagyobb anti-AAV9 antitest-titert mutat, a szűrési időszakot követő 30 napon belül újratesztet kaphat, és akkor jogosult a részvételre, ha az Anti-AAV9 antitest-titer az újrateszteléskor ≤ 1:50
• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek (gamma-glutamil-transzpeptidáz [GGT], ALT és AST > 3 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 8 vagy > 18 g/dl; fehérvérsejt [WBC] > 20 000/cmm) a génpótló terápia előtt
• Részvétel a közelmúltban végzett SMA-kezelési klinikai vizsgálatban (kivéve a megfigyeléses kohorszvizsgálatokat vagy a nem intervenciós vizsgálatokat), vagy olyan vizsgálati vagy kereskedelmi vegyület, termék vagy terápia átvétele, amelyet az SMA kezelésére szántak a jelen vizsgálat szűrése előtt bármikor . Az orális β-agonisták adását legalább 30 nappal a génterápiás adagolás előtt fel kell függeszteni. A kifejezetten légúti (hörgőtágító) kezelésre felírt inhalációs albuterol elfogadható, és nem ellenjavallat a jelen vizsgálat szűrése előtt.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozások várhatóan a vizsgálat értékelési időszakában
• Szülő(k)/törvényes gyám(ok), akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a tanulmányi eljárásoknak, vagy nem tudnak utazni ismételt látogatásra
• Szülő(k)/törvényes gyám(ok) nem hajlandó(k) bizalmasan kezelni a tanulmányi eredményeket/megfigyeléseket, vagy tartózkodni attól, hogy bizalmas vizsgálati eredményeket/megfigyeléseket közzétegyenek a közösségi oldalakon
• Szülő(k)/törvényes gyám(ok) megtagadják a beleegyező nyilatkozat aláírását
• Terhességi kor születéskor < 35 hét (245 nap)