«Этюд по лестнице»

ЦЕЛИ

Основная цель:

Чтобы продемонстрировать, улучшает ли прекращение индуцированного прогестероном отслоения эндометрия до индукции овуляции частоту продолжающихся беременностей в цикле по сравнению с отсутствием прекращения лечения прогестероном, и продемонстрировать его влияние на время до наступления беременности.

Второстепенные цели:

Выяснить влияние двух протоколов исследования на время до овуляции, толщину эндометрия, множественный рост фолликулов, многоплодную беременность и частоту неэффективности лечения. Кроме того, в соответствии с предложенными областями внимания, рассматриваемыми в технико-экономических обоснованиях [Bowen et al (2009)], будет зарегистрировано количество подходящих пациентов, количество нарушений протокола и количество выбывших.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Участвующие центры:

• Radboud UMC, Неймеген
• Канисиус Вильгельмина Цикенхейс (CWZ), Неймеген
• Долина Гелдерсе, Эде

Пациенты будут случайным образом распределены для получения одного из следующих протоколов лечения:

• Стандартная группа: медроксипрогестерона ацетат (Provera®) 10 мг в течение 10 дней до начала индукции овуляции с помощью КЦ и между ановуляторными циклами.
• Группа Stair Step: не применять Provera® перед индукцией овуляции с помощью CC, а также в промежутках между ановуляторными циклами.

Стандартная группа Стандартная группа получает стандартный уход. Provera® будет вводиться в течение 10 дней (после отрицательного теста на беременность), чтобы вызвать кровотечение выделения эндометрия. Менструации можно ожидать уже через 3 дня после приема последней таблетки. Перед каждым циклом лечения на 3-й день цикла проводится УЗИ для проверки наличия кист, после чего в течение 5 дней вводят 50 мг КК. Рост фолликулов будет отслеживаться с помощью УЗИ, начиная с 11-го дня цикла. Если нет ответа (определяемого как отсутствие фолликула ≥ 14 мм) на CD 20, Provera® будет вводиться в течение 10 дней. Дозировка CC будет увеличена в следующем цикле. Через три дня после начала следующей менструации пациентки будут получать КЦ по 100 мг в течение 5 дней с мониторингом роста фолликулов, начиная с 11-го дня. Пациенты с ановуляцией (отсутствие фолликула ≥ 14 мм) на CD 20 будут получать Provera® в течение 10 дней. Через 3 дня после начала менструации доза КЦ будет увеличена до 150 мг и будет вводиться в течение 5 дней с УЗИ, начиная с 11-20 КД.

Группа Stair Step. Группа Stair Step будет получать следующее лечение: после проведения УЗИ для проверки наличия кист или любых других аномалий и отрицательного теста на беременность пациенты будут получать CC 50 мг в течение 5 дней. УЗИ делают на 11-14 день. При отсутствии ответа на CD 14 (отсутствие фолликула ≥ 14 мм) дозу КЦ немедленно увеличивают до 100 мг КЦ в течение 5 дней и проводят УЗИ через 1 неделю после последнего УЗИ. При отсутствии ответа немедленно назначают 150 мг КК в течение 5 дней и повторяют УЗИ через 1 неделю после предыдущего УЗИ.

В обеих группах овуляция подтверждается наличием преовуляторного фолликула, за которым следует менструация с началом в ожидаемое время (длительность цикла 25-35 дней) или беременностью. Дозу КЦ можно скорректировать в случае высокого ответа. Неэффективность лечения определяется как отсутствие овуляции после приема КК 150 мг. Пациентки, которые забеременели, получат ультразвуковое исследование на 8 неделе беременности, чтобы подтвердить текущую беременность. После этого последнего сканирования период исследования для данного пациента будет завершен. Все пациенты пройдут максимум 3 цикла лечения в рамках этого протокола.