„Studium schodów”

CELE

Podstawowy cel:

Aby wykazać, czy wstrzymanie złuszczania endometrium wywołanego progesteronem przed indukcją owulacji poprawia wskaźnik trwających ciąż na cykl w porównaniu z niewstrzymywaniem leczenia progesteronem i wykazać jego wpływ na czas do zajścia w ciążę.

Cele drugorzędne:

Wyjaśnienie wpływu dwóch protokołów badań na czas do owulacji, grubość endometrium, wzrost wielu pęcherzyków, ciążę mnogą i częstość niepowodzeń leczenia. Ponadto, zgodnie z proponowanymi obszarami zainteresowania, których dotyczą studia wykonalności [Bowen i in. (2009)], rejestrowana będzie liczba kwalifikujących się pacjentów, liczba naruszeń protokołu i liczba osób, które przerwały naukę.

PROJEKT BADANIA

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane. Ośrodki uczestniczące to:

• Radboud UMC, Nijmegen
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nijmegen
• Gelderse Vallei, Ede

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z następujących protokołów leczenia:

• Grupa standardowa: octan medroksyprogesteronu (Provera®) 10 mg przez 10 dni przed rozpoczęciem indukcji owulacji CC oraz pomiędzy cyklami bezowulacyjnymi.
• Grupa schodkowa: bez Provera® przed indukcją owulacji za pomocą CC, ani pomiędzy cyklami bezowulacyjnymi.

Grupa standardowa Grupa standardowa otrzyma naszą standardową opiekę. Provera® będzie podawana przez 10 dni (po negatywnym teście ciążowym) w celu wywołania krwawienia z endometrium. Miesiączki można spodziewać się już po 3 dniach od ostatniej tabletki. Przed każdym cyklem leczenia w 3. dniu cyklu wykonywane będzie USG w celu sprawdzenia obecności torbieli, po czym podaje się CC 50 mg przez 5 dni. Wzrost pęcherzyków będzie monitorowany za pomocą ultradźwięków, począwszy od dnia cyklu (CD) 11. W przypadku braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pęcherzyka ≥ 14 mm) na CD 20, Provera® będzie podawana przez 10 dni. Dawka CC zostanie zwiększona w następnym cyklu. Trzy dni po rozpoczęciu kolejnej miesiączki pacjentki będą otrzymywać CC 100 mg przez 5 dni z monitorowaniem wzrostu pęcherzyków zaczynając ponownie od CD 11. Pacjentki bez owulacji (bez pęcherzyka ≥ 14 mm) na CD 20 otrzymają Provera® przez 10 dni. Trzy dni po rozpoczęciu miesiączki dawka CC zostanie zwiększona do 150 mg i będzie podawana przez 5 dni z USG począwszy od CD 11-20.

Grupa schodkowa Grupa schodkowa będzie leczona w następujący sposób: po wykonaniu USG w kierunku obecności torbieli lub innych nieprawidłowości oraz ujemnym teście ciążowym pacjentki otrzymają CC 50 mg przez 5 dni. USG będą wykonywane w dniach 11-14. W przypadku braku odpowiedzi na CD 14 (brak pęcherzyka ≥ 14 mm) natychmiast zwiększa się dawkę CC do 100 mg CC na 5 dni i wykonuje USG tydzień po ostatnim USG. W przypadku braku odpowiedzi od razu rozpoczyna się podawanie 150 mg CC przez 5 dni, a USG powtarza się po 1 tygodniu od poprzedniego USG.

W obu ramionach owulacja jest potwierdzona obecnością pęcherzyka przedowulacyjnego, po której następuje miesiączka rozpoczynająca się w oczekiwanym czasie (cykl o długości 25-35 dni) lub ciąża. Dawkę CC można dostosować w przypadku dużej odpowiedzi. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako brak owulacji po CC 150 mg. Pacjentki, które zajdą w ciążę, zostaną poddane badaniu ultrasonograficznemu w 8 tygodniu ciąży w celu potwierdzenia trwającej ciąży. Po tym ostatnim skanowaniu okres badania dla danego pacjenta zostanie zakończony. Wszyscy pacjenci zostaną poddani maksymalnie 3 cyklom leczenia w ramach tego protokołu.