"Trinnstudie"

MÅL

Hovedmål:

For å demonstrere om tilbakeholdelse av progesteronindusert endometrieavfall før eggløsningsinduksjon forbedrer den pågående graviditetsraten per syklus sammenlignet med ikke å holde tilbake progesteronbehandling og for å demonstrere dens innvirkning på tiden frem til graviditet.

Sekundære mål:

For å belyse virkningen av de to studieprotokollene på tid til eggløsning, endometrietykkelse, multippel follikkelvekst, multippel graviditet og forekomsten av behandlingssvikt. Videre, i samsvar med de foreslåtte fokusområdene som tas opp av mulighetsstudier [Bowen et al (2009)], vil antall kvalifiserte pasienter, antall protokollbrudd og antall frafall bli registrert.

STUDERE DESIGN

Prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie. Sentrene som deltar er:

• Radboud UMC, Nijmegen
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nijmegen
• Gelderse Vallei, Ede

Pasienter vil bli tilfeldig fordelt for å motta en av følgende behandlingsprotokoller:

• Standardgruppe: medroksyprogesteronacetat (Provera®) 10 mg i 10 dager før oppstart av eggløsningsinduksjon med CC og mellom anovulatoriske sykluser.
• Trappetrinnsgruppe: ingen Provera® før eggløsningsinduksjon med CC, heller ikke mellom anovulatoriske sykluser.

Standardgruppe Standardgruppen vil få vår standardbehandling. Provera® vil bli administrert i 10 dager (etter en negativ graviditetstest) for å indusere en endometrieblødning. Mens kan forventes så tidlig som 3 dager etter siste pille. Før hver behandlingssyklus vil det bli utført ultralyd på syklusdag 3 for å sjekke forekomsten av cyster, hvoretter CC 50 mg administreres i 5 dager. Follikkelvekst vil bli overvåket med ultralyd, fra og med syklusdag (CD) 11. Hvis det ikke er respons (definert som ingen follikkel ≥ 14 mm) på CD 20, vil Provera® bli administrert i 10 dager. CC-dosen vil økes i neste syklus. Tre dager etter starten av neste menstruasjon vil pasientene få CC 100 mg i 5 dager med follikkelvekstovervåking som starter igjen fra CD 11. Anovulatoriske pasienter (ingen follikkel ≥ 14 mm) på CD 20 vil få Provera® i 10 dager. Tre dager etter starten av menstruasjonen vil CC-dosen økes til 150 mg og administreres i 5 dager med ultralyd fra CD 11-20.

Trappetrinn-gruppe Trappe-trinn-gruppen vil motta følgende behandling: etter å ha utført en ultralyd for å sjekke forekomsten av cyster eller andre abnormiteter og en negativ graviditetstest, vil pasientene få CC 50 mg i 5 dager. Det vil bli utført ultralyd dag 11-14. Når det ikke er respons på CD 14 (ingen follikkel ≥ 14 mm), økes dosen av CC umiddelbart til 100 mg CC i 5 dager og ultralyd utføres 1 uke etter siste ultralyd. Hvis det ikke er respons, settes 150 mg CC i gang umiddelbart i 5 dager og ultralyden gjentas 1 uke etter forrige ultralyd.

I begge armer bekreftes eggløsning ved tegn på en preovulatorisk follikkel etterfulgt av menstruasjon med start på forventet tidspunkt (sykluslengde på 25-35 dager) eller ved graviditet. CC-dosen kan justeres ved høy respons. Behandlingssvikt er definert som manglende eggløsning etter CC 150 mg. Pasienter som blir gravide vil få en ultralydundersøkelse ved 8 ukers svangerskap for å bekrefte en pågående graviditet. Etter denne siste skanningen vil studieperioden for den gitte pasienten bli fullført. Alle pasienter vil gjennomgå maksimalt 3 behandlingssykluser som en del av denne protokollen.