"Treppenstufenstudie"

ZIELE

Hauptziel:

Um zu demonstrieren, ob das Unterlassen einer Progesteron-induzierten Ausscheidung des Endometriums vor der Ovulationsinduktion die anhaltende Schwangerschaftsrate pro Zyklus im Vergleich zum Nichtunterbrechen der Progesteron-Behandlung verbessert, und um ihre Auswirkung auf die Zeit bis zur Schwangerschaft zu demonstrieren.

Sekundäre Ziele:

Um den Einfluss der beiden Studienprotokolle auf die Zeit bis zur Ovulation, Endometriumdicke, multiples Follikelwachstum, Mehrlingsschwangerschaften und das Auftreten von Behandlungsversagen aufzuklären. Darüber hinaus werden gemäß den vorgeschlagenen Schwerpunkten der Machbarkeitsstudien [Bowen et al (2009)] die Anzahl der in Frage kommenden Patienten, die Anzahl der Protokollverstöße und die Anzahl der Studienabbrecher erfasst.

STUDIENDESIGN

Prospektive multizentrische randomisierte kontrollierte Studie. Die teilnehmenden Zentren sind:

• Radboud UMC, Nimwegen
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nimwegen
• Gelderse Vallei, Ede

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden Behandlungsprotokolle zugeteilt:

• Standardgruppe: Medroxyprogesteronacetat (Provera®) 10 mg für 10 Tage vor Beginn der Ovulationsinduktion mit CC und zwischen den anovulatorischen Zyklen.
• Stair-Step-Gruppe: kein Provera® vor der Ovulationsinduktion mit CC, noch zwischen anovulatorischen Zyklen.

Standardgruppe Die Standardgruppe erhält unsere Standardbetreuung. Provera® wird 10 Tage lang (nach einem negativen Schwangerschaftstest) verabreicht, um eine endometriale Austrittsblutung zu induzieren. Menses können bereits 3 Tage nach der letzten Pille erwartet werden. Vor jedem Behandlungszyklus wird am 3. Zyklustag ein Ultraschall durchgeführt, um das Vorhandensein von Zysten zu überprüfen, wonach CC 50 mg für 5 Tage verabreicht wird. Das Follikelwachstum wird ab Zyklustag (CD) 11 per Ultraschall überwacht. Wenn es keine Reaktion (definiert als kein Follikel ≥ 14 mm) auf CD 20 gibt, wird Provera® für 10 Tage verabreicht. Die CC-Dosierung wird im nächsten Zyklus erhöht. Drei Tage nach Beginn der nächsten Menstruation erhalten die Patienten 5 Tage lang CC 100 mg, wobei das Follikelwachstum wieder ab CD 11 überwacht wird. Anovulatorische Patienten (kein Follikel ≥ 14 mm) auf CD 20 erhalten Provera® für 10 Tage. Drei Tage nach Beginn der Menstruation wird die CC-Dosis auf 150 mg erhöht und ab CD 11-20 für 5 Tage mit Ultraschall verabreicht.

Stair-Step-Gruppe Die Stair-Step-Gruppe erhält die folgende Behandlung: Nach Durchführung eines Ultraschalls zur Überprüfung auf das Vorhandensein von Zysten oder anderen Anomalien und einem negativen Schwangerschaftstest erhalten die Patientinnen 5 Tage lang CC 50 mg. Ultraschall wird an den Tagen 11-14 durchgeführt. Wenn keine Reaktion auf CD 14 erfolgt (kein Follikel ≥ 14 mm), wird die CC-Dosis sofort auf 100 mg CC für 5 Tage erhöht und eine Woche nach dem letzten Ultraschall wird ein Ultraschall durchgeführt. Wenn keine Reaktion erfolgt, wird sofort mit 150 mg CC für 5 Tage begonnen und der Ultraschall 1 Woche nach dem vorherigen Ultraschall wiederholt.

In beiden Armen wird der Eisprung durch den Nachweis eines präovulatorischen Follikels gefolgt von der Menstruation mit Beginn zum erwarteten Zeitpunkt (Zykluslänge von 25-35 Tagen) oder durch eine Schwangerschaft bestätigt. Die CC-Dosis kann im Falle eines starken Ansprechens angepasst werden. Behandlungsversagen ist definiert als Ausbleiben des Eisprungs nach CC 150 mg. Patientinnen, die schwanger werden, erhalten in der 8. Schwangerschaftswoche eine Ultraschalluntersuchung, um eine anhaltende Schwangerschaft zu bestätigen. Nach diesem letzten Scan ist der Studienzeitraum für den jeweiligen Patienten abgeschlossen. Alle Patienten werden im Rahmen dieses Protokolls maximal 3 Behandlungszyklen unterzogen.