"Stair Step Study"

TAVOITTEET

Ensisijainen tavoite:

Sen osoittamiseksi, parantaako progesteronin aiheuttaman kohdun limakalvon irtoamisen keskeyttäminen ennen ovulaation induktiota meneillään olevan raskauden määrää sykliä kohti verrattuna progesteronihoidon keskeyttämättä jättämiseen, ja osoittaa sen vaikutus raskauteen kuluvaan aikaan.

Toissijaiset tavoitteet:

Selvittääkseen kahden tutkimusprotokollan vaikutusta ovulaation aikaan, kohdun limakalvon paksuuteen, moninkertaisen munarakkuloiden kasvuun, monisikiöraskauden ja hoidon epäonnistumisen ilmaantumiseen. Lisäksi ehdotettujen toteutettavuustutkimusten painopistealueiden mukaisesti [Bowen et al (2009)] kirjataan kelvollisten potilaiden määrä, protokollarikkomusten määrä ja keskeyttäneiden määrä.

OPINTUSUUNNITTELU

Prospektiivinen satunnaistettu monikeskustutkimus. Osallistuvat keskukset ovat:

• Radboud UMC, Nijmegen
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nijmegen
• Gelderse Vallei, Ede

Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan jokin seuraavista hoitoprotokollista:

• Vakioryhmä: medroksiprogesteroniasetaatti (Provera®) 10 mg 10 päivää ennen ovulaation induktion aloittamista CC:llä ja anovulaatiosyklien välillä.
• Stair Step -ryhmä: ei Provera® ennen ovulaation induktiota CC:llä eikä anovulaatiojaksojen välillä.

Vakioryhmä Vakioryhmä saa normaalihoitoamme. Provera®-valmistetta annetaan 10 päivän ajan (negatiivisen raskaustestin jälkeen) kohdun limakalvon verenvuodon aiheuttamiseksi. Kuukautisia voidaan odottaa jo 3 päivää viimeisen pillerin jälkeen. Ennen kutakin hoitosykliä ultraääni suoritetaan syklin päivänä 3 kystojen tarkastamiseksi, minkä jälkeen CC 50 mg annetaan 5 päivän ajan. Follikkelien kasvua seurataan ultraäänellä syklipäivästä (CD) 11 alkaen. Jos CD 20:lla ei ole vastetta (määritelty follikkelia ei ole ≥ 14 mm), Provera®-valmistetta annetaan 10 päivän ajan. CC-annosta nostetaan seuraavassa jaksossa. Kolme päivää seuraavien kuukautisten alkamisen jälkeen potilaat saavat CC 100 mg 5 päivän ajan follikkelien kasvun seurantaan alkaen CD 11:stä. Anovulaatiopotilaat (ei follikkelia ≥ 14 mm), joilla on CD 20, saavat Provera® 10 päivän ajan. Kolmen päivän kuluttua kuukautisten alkamisesta CC-annos nostetaan 150 mg:aan ja sitä annetaan 5 päivän ajan ultraäänellä alkaen CD 11-20.

Porrasaskelryhmä Porrasaskelmaryhmä saa seuraavan hoidon: ultraäänitutkimuksen jälkeen kystien tai muiden poikkeavuuksien varalta ja negatiivisen raskaustestin jälkeen potilaille annetaan CC 50 mg 5 päivän ajan. Ultraäänitutkimukset tehdään päivinä 11-14. Jos CD 14:lle ei saada vastetta (ei follikkelia ≥ 14 mm), CC-annos nostetaan välittömästi 100 mg:aan CC:ta 5 päiväksi ja ultraääni suoritetaan 1 viikko viimeisen ultraäänen jälkeen. Jos vastetta ei ole, 150 mg CC aloitetaan välittömästi 5 päivän ajan ja ultraääni toistetaan 1 viikko edellisen ultraäänen jälkeen.

Molemmissa käsissä ovulaation varmentaa esiovulaatiota edeltävä follikkeli ja sitä seuraavat kuukautiset, jotka alkavat odotettuun aikaan (syklin pituus 25-35 päivää) tai raskaus. CC-annosta voidaan muuttaa, jos vaste on korkea. Hoidon epäonnistuminen määritellään ovulaation epäonnistumiseksi CC 150 mg:n jälkeen. Potilaat, jotka tulevat raskaaksi, saavat ultraäänitutkimuksen raskausviikolla 8 varmistaakseen, että raskaus on käynnissä. Tämän viimeisen skannauksen jälkeen tietyn potilaan tutkimusjakso päättyy. Kaikille potilaille suoritetaan enintään 3 hoitosykliä osana tätä protokollaa.