"Trappetrinsstudie"

MÅL

Primært mål:

For at påvise, om tilbageholdelse af progesteron-induceret endometrieafgrænsning før ægløsningsinduktion forbedrer den igangværende graviditetsrate pr. cyklus sammenlignet med ikke at tilbageholde progesteronbehandling og for at demonstrere dens indvirkning på tiden til graviditet.

Sekundære mål:

For at belyse virkningen af ​​de to undersøgelsesprotokoller på tid til ægløsning, endometrietykkelse, multipel follikelvækst, multipel graviditet og forekomsten af ​​behandlingssvigt. I overensstemmelse med de foreslåede fokusområder, der behandles af feasibility-undersøgelser [Bowen et al (2009)], vil antallet af berettigede patienter, antallet af protokolovertrædelser og antallet af drop-outs blive registreret.

STUDERE DESIGN

Prospektiv multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse. De deltagende centre er:

• Radboud UMC, Nijmegen
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nijmegen
• Gelderse Vallei, Ede

Patienter vil blive tilfældigt allokeret til at modtage en af ​​følgende behandlingsprotokoller:

• Standardgruppe: medroxyprogesteronacetat (Provera®) 10 mg i 10 dage før start af ægløsningsinduktion med CC og mellem anovulatoriske cyklusser.
• Trappetrinsgruppe: ingen Provera® før ægløsningsinduktion med CC, heller ikke mellem anovulatoriske cyklusser.

Standardgruppe Standardgruppen vil modtage vores standardpleje. Provera® vil blive indgivet i 10 dage (efter en negativ graviditetstest) for at fremkalde en endometrieblødning. Menstruation kan forventes allerede 3 dage efter den sidste pille. Forud for hver behandlingscyklus vil der blive udført en ultralyd på cyklusdag 3 for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​cyster, hvorefter CC 50 mg administreres i 5 dage. Follikelvækst vil blive overvåget med ultralyd, startende fra cyklusdag (CD) 11. Hvis der ikke er noget respons (defineret som ingen follikel ≥ 14 mm) på CD 20, vil Provera® blive administreret i 10 dage. CC-doseringen vil blive øget i næste cyklus. Tre dage efter starten af ​​den næste menstruation vil patienter modtage CC 100 mg i 5 dage med follikelvækstmonitorering, der starter igen fra CD 11. Anovulatoriske patienter (ingen follikel ≥ 14 mm) på CD 20 vil modtage Provera® i 10 dage. Tre dage efter starten af ​​menstruationen vil CC-dosis blive øget til 150 mg og vil blive administreret i 5 dage med ultralyd, der starter fra CD 11-20.

Trappetrinsgruppe Trappetrinsgruppen vil modtage følgende behandling: efter at have udført en ultralyd for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​cyster eller andre abnormiteter og en negativ graviditetstest, vil patienterne få CC 50 mg i 5 dage. Der vil blive foretaget ultralyd dag 11-14. Når der ikke er respons på CD 14 (ingen follikel ≥ 14 mm), øges dosis af CC straks til 100 mg CC i 5 dage, og der udføres ultralyd 1 uge efter sidste ultralyd. Hvis der ikke er respons, påbegyndes 150 mg CC med det samme i 5 dage og ultralyden gentages 1 uge efter forrige ultralyd.

I begge arme bekræftes ægløsning ved tegn på en præovulatorisk follikel efterfulgt af menstruation med start på det forventede tidspunkt (cykluslængde på 25-35 dage) eller ved graviditet. CC-dosis kan justeres i tilfælde af høj respons. Behandlingssvigt er defineret som manglende ægløsning efter CC 150 mg. Patienter, der bliver gravide, vil modtage en ultralydsundersøgelse ved 8. svangerskabsuge for at bekræfte en igangværende graviditet. Efter denne sidste scanning vil undersøgelsesperioden for den givne patient være afsluttet. Alle patienter vil gennemgå maksimalt 3 behandlingscyklusser som en del af denne protokol.