"Studio sui gradini delle scale"

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

Per dimostrare se la sospensione dell'endometrio indotto dal progesterone prima dell'induzione dell'ovulazione migliora il tasso di gravidanza in corso per ciclo rispetto alla mancata sospensione del trattamento con progesterone e per dimostrare il suo impatto sul tempo alla gravidanza.

Obiettivi secondari:

Per chiarire l'impatto dei due protocolli di studio sul tempo per l'ovulazione, lo spessore dell'endometrio, la crescita del follicolo multiplo, la gravidanza multipla e l'incidenza del fallimento del trattamento. Inoltre, in accordo con le aree di interesse proposte dagli studi di fattibilità [Bowen et al (2009)], saranno registrati il ​​numero di pazienti ammissibili, il numero di violazioni del protocollo e il numero di abbandoni.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Studio prospettico multicentrico randomizzato controllato. I centri partecipanti sono:

• Radboud UMC, Nimega
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nimega
• Gelderse Vallei, Ede

I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti protocolli di trattamento:

• Gruppo standard: medrossiprogesterone acetato (Provera®) 10 mg per 10 giorni prima dell'inizio dell'induzione dell'ovulazione con CC e tra i cicli anovulatori.
• Gruppo Stair Step: nessun Provera® prima dell'induzione dell'ovulazione con CC, né tra i cicli anovulatori.

Gruppo standard Il gruppo standard riceverà le nostre cure standard. Provera® verrà somministrato per 10 giorni (dopo un test di gravidanza negativo) per indurre un sanguinamento da prelievo endometriale. Le mestruazioni possono essere previste già 3 giorni dopo l'ultima pillola. Prima di ogni ciclo di trattamento, il giorno 3 del ciclo verrà eseguita un'ecografia per verificare la presenza di cisti, dopodiché verrà somministrato CC 50 mg per 5 giorni. La crescita del follicolo sarà monitorata mediante ecografia, a partire dal giorno del ciclo (CD) 11. Se non c'è risposta (definita come nessun follicolo ≥ 14 mm) su CD 20, Provera® verrà somministrato per 10 giorni. Il dosaggio CC verrà aumentato nel ciclo successivo. Tre giorni dopo l'inizio delle mestruazioni successive, i pazienti riceveranno CC 100 mg per 5 giorni con monitoraggio della crescita follicolare a partire da CD 11. I pazienti anovulatori (nessun follicolo ≥ 14 mm) su CD 20 riceveranno Provera® per 10 giorni. Tre giorni dopo l'inizio delle mestruazioni la dose di CC verrà aumentata a 150 mg e verrà somministrata per 5 giorni con ultrasuoni a partire da CD 11-20.

Gruppo Step Step Il gruppo Step Step riceverà il seguente trattamento: dopo aver eseguito un'ecografia per verificare la presenza di cisti o altre anomalie e un test di gravidanza negativo, i pazienti riceveranno CC 50 mg per 5 giorni. Gli ultrasuoni verranno eseguiti nei giorni 11-14. Quando non c'è risposta su CD 14 (nessun follicolo ≥ 14 mm), la dose di CC viene immediatamente aumentata a 100 mg CC per 5 giorni e viene eseguita un'ecografia 1 settimana dopo l'ultima ecografia. Se non c'è risposta, 150 mg CC viene avviato immediatamente per 5 giorni e l'ecografia viene ripetuta 1 settimana dopo l'ecografia precedente.

In entrambi i bracci, l'ovulazione è confermata dall'evidenza di un follicolo preovulatorio seguito da mestruazioni con inizio al momento previsto (durata del ciclo di 25-35 giorni) o dalla gravidanza. La dose di CC può essere aggiustata in caso di risposta elevata. Il fallimento del trattamento è definito come la mancata ovulazione dopo CC 150 mg. I pazienti che concepiscono riceveranno un esame ecografico a 8 settimane di gestazione per confermare una gravidanza in corso. Dopo quest'ultima scansione sarà completato il periodo di studio per il dato paziente. Tutti i pazienti saranno sottoposti a un massimo di 3 cicli di trattamento come parte di questo protocollo.