Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование равулизумаба (ALXN1210) у детей и подростков с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

23 февраля 2023 г. обновлено: Alexion

Открытое исследование фазы 3 ALXN1210 у детей и подростков с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Целью данного исследования была оценка фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), безопасности и эффективности равулизумаба у детей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 4-недельного периода скрининга, 26-недельного периода первичной оценки и периода продления до 4 лет (за исключением любых мандатов для конкретных стран), в зависимости от того, что наступит раньше.

Данные об эффективности и безопасности представлены только для 26-недельного периода первичной оценки. Анализы проводились отдельно для участников, ранее не получавших ингибиторы комплемента, и участников, принимавших экулизумаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники от рождения до
  2. Диагноз ПНГ подтверждается документально подтвержденной высокочувствительной проточной цитометрией.
  3. Наличие 1 или более из следующих признаков или симптомов, связанных с ПНГ, в течение 3 месяцев после скрининга: утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (одышка), анемия, серьезные неблагоприятные сосудистые события в анамнезе (включая тромбоз), дисфагия, или эректильная дисфункция; или история переливания эритроцитарной массы из-за ПНГ.
  4. Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ≥ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) для участников, не получавших экулизумаб при скрининге, и уровень ЛДГ ≤ 1,5 × ВГН для участников, принимающих экулизумаб.
  5. Документально подтвержденная менингококковая вакцинация не более чем за 3 года до введения дозы, а также вакцинация против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.
  6. Женщины-участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая не менее 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.

Критерий исключения:

  1. История трансплантации костного мозга.
  2. Наличие в анамнезе или продолжающееся серьезное сердечное, легочное, почечное, эндокринное или печеночное заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, исключает участие.
  3. Нестабильные медицинские состояния (например, ишемия миокарда, активное желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая застойная сердечная недостаточность, предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в течение 6 месяцев после рандомизации, сопутствующая хроническая анемия, не связанная с ПНГ).
  4. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или у которых положительный тест на беременность при скрининге или в 1-й день.
  5. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата в 1-й день данного исследования или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Равулизумаб
Участники, ранее не получавшие ингибиторы комплемента, и получавшие экулизумаб, получали равулизумаб.
Биологический: Равулизумаб
Однократная внутривенная (в/в) нагрузочная доза в 1-й день с последующим регулярным внутривенным поддерживающим введением дозы, начиная с 15-го дня, в зависимости от массы тела.
Другие имена:
  • Ультомирис
  • ALXN1210

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) равулизумаба
Временное ограничение: Неделя 1 (день 1), неделя 2 (день 15), неделя 10 (день 71) и неделя 18 (день 127)
Образцы крови для определения Cmax равулизумаба собирали до и после введения исследуемого препарата в определенные моменты времени. Результаты представлены в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
Неделя 1 (день 1), неделя 2 (день 15), неделя 10 (день 71) и неделя 18 (день 127)
Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) равулизумаба
Временное ограничение: Неделя 2 (День 15), Неделя 10 (День 71), Неделя 18 (День 127), Неделя 26 (День 183)
Образцы крови для определения Ctrough равулизумаба собирали до и после введения исследуемого препарата в определенные моменты времени. Минимальную концентрацию в сыворотке измеряли в конце интервала дозирования в равновесном состоянии. Результаты представлены в мкг/мл.
Неделя 2 (День 15), Неделя 10 (День 71), Неделя 18 (День 127), Неделя 26 (День 183)
Средний коэффициент накопления для Cmax равулизумаба после введения последней поддерживающей дозы по отношению к первой поддерживающей дозе
Временное ограничение: Неделя 18
Образцы крови для определения коэффициента накопления равулизумаба для Cmax собирали до и после введения исследуемого препарата в определенные моменты времени. Коэффициент накопления рассчитывали как Cmax от последней поддерживающей дозы (неделя 18), деленную на Cmax от первой поддерживающей дозы (2-я неделя).
Неделя 18
Изменение концентрации свободного компонента комплемента C5 (C5) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 10, 18 и 26 (конец инфузии)
Образцы крови для определения свободного C5 собирали до и после введения исследуемого препарата в определенные моменты времени.
Исходный уровень, недели 2, 10, 18 и 26 (конец инфузии)
Изменение гемолитической активности куриных эритроцитов (cRBC) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 10, 18 и 26
Образцы крови для определения гемолитической активности cRBC собирали до и после введения исследуемого лекарственного средства в определенные моменты времени.
Исходный уровень, недели 2, 10, 18 и 26
Среднее значение коэффициента накопления равулизумаба после введения последней поддерживающей дозы по отношению к первой поддерживающей дозе
Временное ограничение: Неделя 18
Образцы крови для определения коэффициента накопления равулизумаба для Ctrough собирали до и после введения исследуемого лекарственного средства в определенные моменты времени. Коэффициент накопления рассчитывали как отношение Ctrough от последней поддерживающей дозы (18-я неделя) к Ctrough от первой поддерживающей дозы (2-я неделя).
Неделя 18

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Образцы крови и мочи для определения уровня ЛДГ собирали в определенные моменты времени. Исходный уровень определяли как среднее значение всех оценок, проанализированных центральной лабораторией до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень, неделя 26
Процент участников, которым удалось избежать переливания крови (TA)
Временное ограничение: Неделя 26
Избегание переливания определяли как долю участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании крови в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе. Были рассчитаны точечные оценки и двусторонние 95% точные доверительные интервалы (ДИ). Участники, вышедшие из исследования из-за отсутствия эффективности в течение периода первичной оценки, считались не ответившими на лечение и относились к группе, нуждающейся в переливании крови. Для участников, которые вышли из исследования по любой другой причине в течение периода первичной оценки, их данные до момента выхода использовались для оценки ТА.
Неделя 26
Изменение качества жизни (КЖ) от исходного уровня до 26-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Качество жизни измеряли с помощью педиатрической функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) с помощью вопросника усталости (участники в возрасте ≥ 5 лет), опросника из 13 пунктов, который оценивает усталость и ее влияние на повседневную деятельность и функции в течение предшествующих 7 дней. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале, а общее количество баллов варьируется от 0 до 52, при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. Для расчета балла FACIT-Fatigue использовалось руководство по подсчету баллов для педиатрического инструмента FACIT-Fatigue. Изменения показателей FACIT-Fatigue по сравнению с исходным уровнем суммировались на исходном уровне и во время учебных посещений, когда эта оценка проводилась, вплоть до 183-го дня (26-я ​​неделя). Во время каждого исследовательского визита доля участников, показавших улучшение не менее чем на 3 балла по педиатрической шкале FACIT-Fatigue, суммировалась с помощью точечных оценок и двусторонних 95% точных доверительных интервалов.
Исходный уровень, неделя 26
Процент участников со стабилизированным гемоглобином на 26 неделе
Временное ограничение: Неделя 26
Стабилизированный гемоглобин определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии трансфузии в течение 26-й недели. Были рассчитаны точечные оценки и двусторонние 95% точные доверительные интервалы. Участники, которые выбыли из исследования из-за отсутствия эффективности в течение периода первичной оценки, считались не ответившими на лечение и относились к группе, которая не соответствовала определению стабилизированного гемоглобина. Для участников, которые вышли из исследования по любой другой причине в течение периода первичной оценки, их данные до момента выхода использовались для оценки стабилизированного гемоглобина.
Неделя 26
Процентное изменение свободного гемоглобина от исходного уровня до 26-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Процентное изменение уровня свободного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем суммировалось во время всех визитов в рамках исследования вплоть до дня 183 (неделя 26). Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение оценки перед первой инфузией исследуемого лекарственного средства.
Исходный уровень, неделя 26
Процент участников с прорывным гемолизом (BTH) на 26 неделе
Временное ограничение: Неделя 26
Прорывной гемолиз определяли как по крайней мере один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка [одышка], анемия, серьезное нежелательное сосудистое явление [включая тромбоз], дисфагию или эректильную дисфункцию) у наличие повышенного уровня ЛДГ следующим образом: для участников, которые вошли в исследование, ранее не получавших лечение ингибитором комплемента, повышенный уровень ЛДГ ≥ 2 × верхний предел нормы (ВГН) после предварительного снижения уровня ЛДГ до <1,5 × ВГН на терапии; для участников, которые вошли в исследование, стабилизировавшихся на лечении экулизумабом, повышенный уровень ЛДГ ≥ 2 × ВГН. Участники, которые выбыли из исследования из-за отсутствия эффективности в течение периода первичной оценки, считались не ответившими на лечение и относились к группе с ПБГ. Для участников, которые вышли из исследования по любой другой причине в течение периода первичной оценки, их данные до момента выхода использовались для оценки BTH. Никто из участников не испытал BTH.
Неделя 26

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться