Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ravulizumab (ALXN1210) hos børn og unge med paroksysmal natlig hæmoglobinuri

23. februar 2023 opdateret af: Alexion

Et fase 3, åbent studie af ALXN1210 hos børn og unge med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD), sikkerheden og effektiviteten af ​​ravulizumab hos pædiatriske deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af en 4-ugers screeningsperiode, en 26-ugers primær evalueringsperiode og en forlængelsesperiode på op til 4 år (med undtagelse af eventuelle landespecifikke mandater), alt efter hvad der indtræffer først.

Effekt- og sikkerhedsdata rapporteres kun for den 26-ugers primære evalueringsperiode. Analyser blev udført separat for komplementhæmmerbehandlingsnaive deltagere og eculizumab-erfarne deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Clinical Trial Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Clinical Trial Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Clinical Trial Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Clinical Trial Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • Clinical Trial Site
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere fra fødslen og op til
  2. PNH-diagnose bekræftet ved dokumenteret højfølsom flowcytometri.
  3. Tilstedeværelse af 1 eller flere af følgende PNH-relaterede tegn eller symptomer inden for 3 måneder efter screening: træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød (dyspnø), anæmi, historie med en alvorlig uønsket vaskulær hændelse (inklusive trombose), dysfagi, eller erektil dysfunktion; eller historie med transfusion af pakkede røde blodlegemer på grund af PNH.
  4. Lactatdehydrogenase (LDH) niveau ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for deltagere, der ikke behandles med eculizumab ved screening og LDH niveau ≤ 1,5 × ULN for deltagere, der tager eculizumab.
  5. Dokumenteret meningokokvaccination ikke mere end 3 år før dosering og vaccination mod Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae.
  6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention begyndende ved screeningen og fortsætte indtil mindst 8 måneder efter den sidste dosis ravulizumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om knoglemarvstransplantation.
  2. Anamnese med eller igangværende alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversygdom, som efter investigatorens eller sponsors mening ville udelukke deltagelse.
  3. Ustabile medicinske tilstande (f.eks. myokardieiskæmi, aktiv gastrointestinal blødning, alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens, forventet behov for større operation inden for 6 måneder efter randomisering, sideløbende kronisk anæmi, der ikke er relateret til PNH).
  4. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
  5. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage før påbegyndelse af studielægemidlet på dag 1 i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er størst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ravulizumab
Komplementhæmmerbehandling-naive og eculizumab-erfarne deltagere fik ravulizumab.
Biologisk: Ravulizumab
Enkelt intravenøs (IV) ladningsdosis på dag 1, efterfulgt af regelmæssig IV vedligeholdelsesdosering begyndende på dag 15, baseret på vægt.
Andre navne:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Ravulizumab
Tidsramme: Uge 1 (dag 1), uge ​​2 (dag 15), uge ​​10 (dag 71) og uge 18 (dag 127)
Blodprøver til bestemmelse af ravulizumab Cmax blev udtaget før og efter administration af forsøgslægemidlet på bestemte tidspunkter. Resultater er rapporteret i mikrogram/milliliter (μg/mL).
Uge 1 (dag 1), uge ​​2 (dag 15), uge ​​10 (dag 71) og uge 18 (dag 127)
Laveste serumkoncentration (Ctrough) af Ravulizumab
Tidsramme: Uge 2 (dag 15), uge ​​10 (dag 71), uge ​​18 (dag 127), uge ​​26 (dag 183)
Blodprøver til bestemmelse af ravulizumab Ctrough blev udtaget før og efter administration af undersøgelseslægemidlet på bestemte tidspunkter. Laveste serumkoncentration blev målt ved slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state. Resultater er rapporteret i μg/ml.
Uge 2 (dag 15), uge ​​10 (dag 71), uge ​​18 (dag 127), uge ​​26 (dag 183)
Gennemsnitlig akkumulationsforhold for Cmax af Ravulizumab efter den sidste vedligeholdelsesdosis i forhold til den første vedligeholdelsesdosis
Tidsramme: Uge 18
Blodprøver til bestemmelse af ravulizumab-akkumuleringsratio for Cmax blev indsamlet før og efter administration af forsøgslægemidlet på bestemte tidspunkter. Akkumuleringsforholdet blev beregnet som Cmax fra den sidste vedligeholdelsesdosis (uge 18) divideret med Cmax fra den første vedligeholdelsesdosis (uge 2).
Uge 18
Ændring i koncentrationer af gratis komplementkomponent C5 (C5) over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 10, 18 og 26 (slut på infusion)
Blodprøver til bestemmelse af frit C5 blev opsamlet før og efter administration af undersøgelseslægemidlet på bestemte tidspunkter.
Baseline, uge ​​2, 10, 18 og 26 (slut på infusion)
Ændring i hønserøde blodlegemer (cRBC) hæmolytisk aktivitet over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 10, 18 og 26
Blodprøver til bestemmelse af cRBC-hæmolytisk aktivitet blev opsamlet før og efter administration af undersøgelseslægemidlet på bestemte tidspunkter.
Baseline, uge ​​2, 10, 18 og 26
Gennemsnitlig akkumulationsforhold for gennemstrømning af Ravulizumab efter den sidste vedligeholdelsesdosis i forhold til den første vedligeholdelsesdosis
Tidsramme: Uge 18
Blodprøver til bestemmelse af ravulizumab-akkumuleringsforhold for Ctrough blev indsamlet før og efter administration af undersøgelseslægemidlet på bestemte tidspunkter. Akkumuleringsforholdet blev beregnet som Ctrough fra den sidste vedligeholdelsesdosis (uge 18) divideret med Ctrough fra den første vedligeholdelsesdosis (uge 2).
Uge 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline ved uge 26 i lactatdehydrogenase (LDH) niveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Blod- og urinprøver til bestemmelse af LDH-niveauer blev indsamlet på bestemte tidspunkter. Baseline blev defineret som gennemsnittet af alle vurderinger analyseret af det centrale laboratorium forud for den første undersøgelses lægemiddeladministration.
Baseline, uge ​​26
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsforebyggelse (TA)
Tidsramme: Uge 26
Transfusionundgåelse blev defineret som andelen af ​​deltagere, der forblev transfusionsfri og ikke krævede en transfusion i henhold til protokolspecificerede retningslinjer. Punktestimater og 2-sidede 95 % nøjagtige konfidensintervaller (CI'er) blev beregnet. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen på grund af manglende effekt i den primære evalueringsperiode, blev betragtet som ikke-responderende og blev talt i gruppen, der havde behov for transfusion. For deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af ​​en hvilken som helst anden grund i den primære evalueringsperiode, blev deres data frem til tilbagetrækningstidspunktet brugt til at vurdere TA.
Uge 26
Ændring i livskvalitet (QoL) fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Livskvalitet blev målt ved pædiatrisk funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) træthedsspørgeskema (deltagere ≥ 5 år), et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion i de foregående 7 dage. Hvert element bedømmes på en 5-punkts skala, og de samlede scorer varierer fra 0 til 52, hvor en højere score indikerer bedre QoL. Scoringsretningslinjen for det pædiatriske FACIT-træthedsinstrument blev brugt til at beregne en FACIT-træthedsscore. Ændringer fra baseline i FACIT-træthedsscore blev opsummeret ved baseline og ved studiebesøgene, hvor denne vurdering blev indsamlet op til dag 183 (uge 26). Ved hvert studiebesøg blev andelen af ​​deltagere, der viste en forbedring på mindst 3 point for Pediatrisk FACIT-træthedsscore, opsummeret ved punktestimat og 2-sidede 95 % nøjagtige CI'er.
Baseline, uge ​​26
Procentdel af deltagere med stabiliseret hæmoglobin i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Stabiliseret hæmoglobin blev defineret som undgåelse af et ≥ 2 g/dL fald i hæmoglobinniveauet fra baseline i fravær af transfusion gennem uge 26. Punktestimater og 2-sidede 95 % nøjagtige CI'er blev beregnet. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen på grund af manglende effekt i den primære evalueringsperiode, blev betragtet som ikke-responderende og blev talt i gruppen, der ikke opfyldte den stabiliserede hæmoglobindefinition. For deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af ​​en hvilken som helst anden grund i løbet af den primære evalueringsperiode, blev deres data frem til tilbagetrækningstidspunktet brugt til at vurdere stabiliseret hæmoglobin.
Uge 26
Procentvis ændring i frit hæmoglobin fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Procentvis ændring fra baseline i frit hæmoglobin blev opsummeret ved alle undersøgelsesbesøg op til dag 183 (uge 26). Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurderingsværdi før den første lægemiddelinfusion i undersøgelsen.
Baseline, uge ​​26
Procentdel af deltagere med gennembrudshæmolyse (BTH) i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Gennembrudshæmolyse blev defineret som mindst ét ​​nyt eller forværret symptom eller tegn på intravaskulær hæmolyse (træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød [dyspnø], anæmi, større uønsket vaskulær hændelse [inklusive trombose], dysfagi eller erektil dysfunktion) i tilstedeværelsen af ​​forhøjet LDH som følger: for deltagere, der gik ind i undersøgelsen, der var naive til at supplere inhibitorbehandling, forhøjet LDH ≥ 2 × den øvre grænse for normal (ULN) efter tidligere LDH-reduktion til < 1,5 × ULN ved behandling; for deltagere, der deltog i undersøgelsen, stabiliserede sig på eculizumab-behandling, forhøjet LDH ≥ 2 × ULN. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen på grund af manglende effekt i den primære evalueringsperiode, blev betragtet som ikke-respondere og blev talt i gruppen med BTH. For deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af ​​en hvilken som helst anden grund i den primære evalueringsperiode, blev deres data frem til tilbagetrækningstidspunktet brugt til at vurdere BTH. Ingen deltagere oplevede BTH.
Uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Kliniske forsøg med Ravulizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner