Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ravulizumabu (ALXN1210) u dzieci i młodzieży z napadową nocną hemoglobinurią

23 lutego 2023 zaktualizowane przez: Alexion

Otwarte badanie fazy 3 ALXN1210 u dzieci i młodzieży z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)

Celem tego badania była ocena farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD), bezpieczeństwa i skuteczności rawulizumabu u dzieci i młodzieży z napadową nocną hemoglobinurią (PNH).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z 4-tygodniowego okresu przesiewowego, 26-tygodniowego okresu wstępnej oceny i okresu przedłużenia trwającego do 4 lat (z wyjątkiem wszelkich mandatów obowiązujących w poszczególnych krajach), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa podano tylko dla 26-tygodniowego okresu oceny podstawowej. Analizy przeprowadzono oddzielnie dla uczestników dotychczas nieleczonych inhibitorami dopełniacza i uczestników leczonych wcześniej ekulizumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Clinical Trial Site
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Clinical Trial Site
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia
        • Clinical Trial Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia
        • Clinical Trial Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • Clinical Trial Site
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Clinical Trial Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy od urodzenia do godz
  2. Rozpoznanie PNH potwierdzone udokumentowaną cytometrią przepływową o wysokiej czułości.
  3. Obecność 1 lub więcej z następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych związanych z PNH w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego: zmęczenie, hemoglobinuria, ból brzucha, duszność, niedokrwistość, poważne niepożądane zdarzenie naczyniowe w wywiadzie (w tym zakrzepica), dysfagia, lub zaburzenia erekcji; lub historia przetaczania koncentratu krwinek czerwonych z powodu PNH.
  4. Poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH) ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) u uczestników nieleczonych ekulizumabem podczas badań przesiewowych i poziom LDH ≤ 1,5 × GGN u uczestników przyjmujących ekulizumab.
  5. Udokumentowane szczepienie przeciwko meningokokom nie więcej niż 3 lata przed podaniem dawki oraz szczepienie przeciwko Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rawulizumabu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia transplantacji szpiku kostnego.
  2. Historia lub trwająca poważna choroba serca, płuc, nerek, układu hormonalnego lub wątroby, która w opinii badacza lub sponsora wykluczałaby udział.
  3. Niestabilne stany medyczne (na przykład niedokrwienie mięśnia sercowego, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężka zastoinowa niewydolność serca, przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, współistniejąca przewlekła niedokrwistość niezwiązana z PNH).
  4. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub które mają pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
  5. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub zastosowanie dowolnej terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania leku w dniu 1 tego badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rawulizumab
Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami dopełniacza i byli leczeni ekulizumabem, otrzymywali rawulizumab.
Biologiczny: Rawulizumab
Pojedyncza dożylna dawka nasycająca (IV) w dniu 1., po której następuje regularne dożylne dawkowanie podtrzymujące, począwszy od dnia 15, w zależności od masy ciała.
Inne nazwy:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie Ravulizumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Tydzień 1 (Dzień 1), Tydzień 2 (Dzień 15), Tydzień 10 (Dzień 71) i Tydzień 18 (Dzień 127)
Próbki krwi do oznaczenia Cmax rawulizumabu pobierano przed i po podaniu badanego leku w wyznaczonych punktach czasowych. Wyniki podano w mikrogramach/mililitr (μg/ml).
Tydzień 1 (Dzień 1), Tydzień 2 (Dzień 15), Tydzień 10 (Dzień 71) i Tydzień 18 (Dzień 127)
Minimalne stężenie Ravulizumabu w surowicy (Ctrough).
Ramy czasowe: Tydzień 2 (Dzień 15), Tydzień 10 (Dzień 71), Tydzień 18 (Dzień 127), Tydzień 26 (Dzień 183)
Próbki krwi do oznaczania rawulizumabu Ctrough pobierano przed i po podaniu badanego leku w wyznaczonych punktach czasowych. Najmniejsze stężenie w surowicy mierzono pod koniec przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym. Wyniki podano w μg/ml.
Tydzień 2 (Dzień 15), Tydzień 10 (Dzień 71), Tydzień 18 (Dzień 127), Tydzień 26 (Dzień 183)
Średni współczynnik kumulacji dla Cmax Ravulizumabu po ostatniej dawce podtrzymującej w stosunku do pierwszej dawki podtrzymującej
Ramy czasowe: Tydzień 18
Próbki krwi do określenia współczynnika kumulacji rawulizumabu dla Cmax pobierano przed i po podaniu badanego leku w wyznaczonych punktach czasowych. Współczynnik kumulacji obliczono jako Cmax z ostatniej dawki podtrzymującej (tydzień 18) podzielone przez Cmax z pierwszej dawki podtrzymującej (tydzień 2).
Tydzień 18
Zmiana stężeń wolnego składnika dopełniacza C5 (C5) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 10, 18 i 26 (koniec infuzji)
Próbki krwi do oznaczania wolnego C5 pobierano przed i po podaniu badanego leku w wyznaczonych punktach czasowych.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 10, 18 i 26 (koniec infuzji)
Zmiana aktywności hemolitycznej czerwonych krwinek kurczaka (cRBC) w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 10, 18 i 26
Próbki krwi do określenia aktywności hemolitycznej cRBC pobierano przed i po podaniu badanego leku w wyznaczonych punktach czasowych.
Linia bazowa, tygodnie 2, 10, 18 i 26
Średni współczynnik kumulacji dla Cmin Ravulizumabu po ostatniej dawce podtrzymującej w stosunku do pierwszej dawki podtrzymującej
Ramy czasowe: Tydzień 18
Próbki krwi do określenia współczynnika akumulacji rawulizumabu dla Ctrough pobierano przed i po podaniu badanego leku w wyznaczonych punktach czasowych. Współczynnik kumulacji obliczono jako Ctrough z ostatniej dawki podtrzymującej (tydzień 18) podzielone przez Ctrough z pierwszej dawki podtrzymującej (tydzień 2).
Tydzień 18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w 26. tygodniu w poziomach dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Próbki krwi i moczu do oznaczania poziomów LDH pobierano w wyznaczonych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią wszystkich ocen przeanalizowanych przez laboratorium centralne przed podaniem pierwszego badanego leku.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli unikanie transfuzji (TA)
Ramy czasowe: Tydzień 26
Unikanie transfuzji zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy pozostali bez transfuzji i nie wymagali transfuzji zgodnie z wytycznymi określonymi w protokole. Obliczono oszacowania punktowe i dwustronne 95% dokładne przedziały ufności (CI). Uczestnicy, którzy wycofali się z badania z powodu braku skuteczności w Okresie Podstawowej Oceny, zostali uznani za niereagujących na leczenie i zaliczeni do grupy wymagającej transfuzji. W przypadku uczestników, którzy wycofali się z badania z jakiegokolwiek innego powodu w Okresie Podstawowej Oceny, ich dane do czasu wycofania zostały wykorzystane do oceny TA.
Tydzień 26
Zmiana jakości życia (QoL) od wartości początkowej do tygodnia 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Jakość życia mierzono za pomocą Kwestionariusza Zmęczenia Pediatrycznej Oceny Funkcjonalnej Terapii Chorób Przewlekłych (FACIT) (uczestnicy w wieku ≥ 5 lat), składającego się z 13 pozycji, który ocenia zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu poprzedzających 7 dni. Każda pozycja jest oceniana w 5-punktowej skali, a łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą QoL. Wytyczne punktacji dla instrumentu Pediatric FACIT-Fatigue zostały wykorzystane do obliczenia wyniku FACIT-Fatigue. Zmiany w punktacji FACIT-Fatigue w porównaniu z wartością wyjściową podsumowano na początku badania i podczas wizyt w ramach badania, podczas których zbierano tę ocenę do dnia 183. (tydzień 26.). Podczas każdej wizyty studyjnej odsetek uczestników, którzy wykazywali poprawę o co najmniej 3 punkty w wynikach Pediatric FACIT-Fatigue, był podsumowywany za pomocą szacunków punktowych i dwustronnych 95% dokładnych CI.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Odsetek uczestników ze stabilizowaną hemoglobiną w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Hemoglobinę stabilizowaną zdefiniowano jako uniknięcie spadku stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości początkowej przy braku transfuzji do tygodnia 26. Obliczono oszacowania punktowe i dwustronne 95% dokładne CI. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania z powodu braku skuteczności w okresie oceny pierwotnej, zostali uznani za niereagujących na leczenie i zaliczeni do grupy, która nie spełniała definicji hemoglobiny stabilizowanej. W przypadku uczestników, którzy wycofali się z badania z jakiegokolwiek innego powodu w okresie podstawowej oceny, ich dane do czasu wycofania zostały wykorzystane do oceny ustabilizowanej hemoglobiny.
Tydzień 26
Zmiana procentowa wolnej hemoglobiny od wartości początkowej do tygodnia 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Procentową zmianę stężenia wolnej hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych podsumowano podczas wszystkich wizyt w ramach badania do 183. dnia (26. tydzień). Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą wartość oceny przed pierwszym wlewem badanego leku.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Odsetek uczestników z przełomową hemolizą (BTH) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Hemolizę przełomową zdefiniowano jako co najmniej jeden nowy lub pogarszający się objaw lub oznakę hemolizy wewnątrznaczyniowej (zmęczenie, hemoglobinuria, ból brzucha, duszność [duszność], niedokrwistość, poważne niepożądane zdarzenie naczyniowe [w tym zakrzepica], dysfagia lub zaburzenia erekcji) w obecność zwiększonej LDH w następujący sposób: w przypadku uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami dopełniacza, zwiększona LDH ≥ 2 × górna granica normy (GGN) po uprzednim zmniejszeniu LDH do < 1,5 × ULN podczas leczenia; dla uczestników, którzy zostali włączeni do badania ze stabilizacją podczas leczenia ekulizumabem, podwyższone LDH ≥ 2 × GGN. Uczestników, którzy wycofali się z badania z powodu braku skuteczności w okresie oceny pierwotnej, uznano za niereagujących na leczenie i zaliczono do grupy z BTH. W przypadku uczestników, którzy wycofali się z badania z jakiegokolwiek innego powodu w Okresie Podstawowej Oceny, do oceny BTH wykorzystano ich dane do momentu wycofania się. Żaden z uczestników nie doświadczył BTH.
Tydzień 26

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Napadowa nocna hemoglobinuria

Badania kliniczne na Rawulizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj