Ravulizumab (ALXN1210) 在患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症的儿童和青少年中的研究
2023年2月23日 更新者：Alexion
ALXN1210 在阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 儿童和青少年中的第 3 期开放标签研究
本研究的目的是评估 ravulizumab 在患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的儿科参与者中的药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究包括 4 周的筛选期、26 周的初步评估期和最长 4 年的延长期（任何特定国家/地区的授权除外），以先到者为准。
仅报告 26 周初步评估期的疗效和安全性数据。 对未接受过补体抑制剂治疗的参与者和接受过依库珠单抗治疗的参与者分别进行了分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦
- Clinical Trial Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Oslo、挪威
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Paris、法国
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30329
- Clinical Trial Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Leeds、英国
- Clinical Trial Site
-
London、英国
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Utrecht、荷兰
- Clinical Trial Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者从出生到
- PNH 诊断通过记录的高灵敏度流式细胞仪确认。
- 筛选后 3 个月内出现以下 1 种或多种 PNH 相关体征或症状：疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促（呼吸困难）、贫血、主要不良血管事件史（包括血栓形成）、吞咽困难、或勃起功能障碍；或因 PNH 导致的浓缩红细胞输注史。
- 对于筛选时未接受依库珠单抗治疗的参与者，乳酸脱氢酶 (LDH) 水平 ≥ 1.5 × 正常上限 (ULN)，对于服用依库珠单抗的参与者，乳酸脱氢酶 (LDH) 水平 ≤ 1.5 × ULN。
- 在给药前不超过 3 年记录了脑膜炎球菌疫苗接种，以及针对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的疫苗接种。
- 有生育潜力的女性参与者必须使用高效避孕措施，从筛查开始一直持续到最后一次服用拉武珠单抗后至少 8 个月。
排除标准：
- 骨髓移植史。
- 研究者或申办者认为将排除参与的主要心脏、肺、肾脏、内分泌或肝脏疾病的病史或持续存在。
- 不稳定的医疗状况（例如，心肌缺血、活动性胃肠道出血、严重的充血性心力衰竭、预计需要在随机分组后 6 个月内进行大手术、与 PNH 无关的并存慢性贫血）。
- 怀孕或哺乳或在筛查或第 1 天妊娠试验呈阳性的女性。
- 在本研究第 1 天开始研究药物之前的 30 天内或该研究产品的 5 个半衰期内，参加另一项介入性临床研究或使用任何实验疗法，以较长者为准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：拉武珠单抗
未接受过补体抑制剂治疗和接受过 eculizumab 治疗的参与者接受了 ravulizumab。
|
第 1 天单次静脉内 (IV) 负荷剂量，然后根据体重从第 15 天开始定期静脉内维持给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ravulizumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周（第 1 天）、第 2 周（第 15 天）、第 10 周（第 71 天）和第 18 周（第 127 天）
|
在指定时间点给药研究药物之前和之后收集用于测定ravulizumab Cmax的血样。
结果以微克/毫升 (μg/mL) 为单位报告。
|
第 1 周（第 1 天）、第 2 周（第 15 天）、第 10 周（第 71 天）和第 18 周（第 127 天）
|
|
Ravulizumab 的谷血清浓度（谷值）
大体时间：第 2 周（第 15 天）、第 10 周（第 71 天）、第 18 周（第 127 天）、第 26 周（第 183 天）
|
在指定时间点给药研究药物之前和之后收集用于测定ravulizumab C 谷的血样。
在稳态给药间隔结束时测量谷血清浓度。
结果以 μg/mL 报告。
|
第 2 周（第 15 天）、第 10 周（第 71 天）、第 18 周（第 127 天）、第 26 周（第 183 天）
|
|
最后一次维持剂量后 Ravulizumab 的 Cmax 相对于第一次维持剂量的平均蓄积比
大体时间：第 18 周
|
在指定时间点给药研究药物之前和之后收集血样用于测定Cmax的ravulizumab蓄积率。
蓄积率计算为最后一次维持剂量（第 18 周）的 Cmax 除以第一次维持剂量（第 2 周）的 Cmax。
|
第 18 周
|
|
游离补体成分 C5 (C5) 浓度随时间的变化
大体时间：基线、第 2、10、18 和 26 周（输注结束）
|
在研究药物给药前后的指定时间点采集用于测定游离 C5 的血样。
|
基线、第 2、10、18 和 26 周（输注结束）
|
|
鸡红细胞 (cRBC) 溶血活性随时间的变化
大体时间：基线，第 2、10、18 和 26 周
|
在指定时间点给药研究药物之前和之后收集用于测定cRBC溶血活性的血样。
|
基线，第 2、10、18 和 26 周
|
|
相对于第一次维持剂量，最后一次维持剂量后 Ravulizumab 谷的平均蓄积比
大体时间：第 18 周
|
在指定时间点给药研究药物之前和之后收集血样用于测定 Ctrough 的拉武珠单抗蓄积率。
累积比率计算为最后一次维持剂量（第 18 周）的 Ctrough 除以第一次维持剂量（第 2 周）的 Ctrough。
|
第 18 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 26 周时乳酸脱氢酶 (LDH) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 26 周
|
在指定时间点收集用于测定 LDH 水平的血液和尿液样本。
基线被定义为在第一次研究药物给药之前由中央实验室分析的所有评估的平均值。
|
基线，第 26 周
|
|
实现避免输血 (TA) 的参与者百分比
大体时间：第 26 周
|
避免输血定义为根据方案规定的指南保持不输血且不需要输血的参与者比例。
计算点估计和 2 侧 95% 精确置信区间 (CI)。
在初步评估期间因缺乏疗效而退出研究的参与者被视为无反应者，并计入需要输血的组。
对于在初步评估期间因任何其他原因退出研究的参与者，他们截至退出时的数据用于评估 TA。
|
第 26 周
|
|
从基线到第 26 周的生活质量 (QoL) 变化
大体时间：基线，第 26 周
|
生活质量通过儿科慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 疲劳问卷（参与者 ≥ 5 岁）来衡量，该问卷包含 13 个项目，用于评估疲劳及其对前 7 天日常活动和功能的影响。
每个项目采用 5 点计分，总分范围为 0 至 52，得分越高表明 QoL 越好。
儿科 FACIT-疲劳仪器的评分指南用于计算 FACIT-疲劳评分。
FACIT-疲劳分数相对于基线的变化在基线和研究访视中进行了总结，其中收集了该评估，直至第 183 天（第 26 周）。
在每次研究访视中，通过点估计值和 2 侧 95% 精确置信区间总结儿科 FACIT-疲劳评分至少提高 3 分的参与者比例。
|
基线，第 26 周
|
|
第 26 周时血红蛋白稳定的参与者百分比
大体时间：第 26 周
|
稳定的血红蛋白被定义为在第 26 周内在没有输血的情况下避免血红蛋白水平从基线下降 ≥ 2 g/dL。
计算了点估计和 2 侧 95% 精确置信区间。
在初步评估期间因缺乏疗效而退出研究的参与者被视为无反应者，并计入不符合稳定血红蛋白定义的组。
对于在初步评估期间因任何其他原因退出研究的参与者，他们截至退出时的数据用于评估稳定的血红蛋白。
|
第 26 周
|
|
从基线到第 26 周游离血红蛋白的百分比变化
大体时间：基线，第 26 周
|
在直至第 183 天（第 26 周）的所有研究访问中总结了游离血红蛋白相对于基线的百分比变化。
基线定义为第一次研究药物输注前的最后一个非缺失评估值。
|
基线，第 26 周
|
|
第 26 周出现突破性溶血 (BTH) 的参与者百分比
大体时间：第 26 周
|
突破性溶血定义为至少一种新的或恶化的血管内溶血症状或体征（疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促 [呼吸困难]、贫血、主要不良血管事件 [包括血栓形成]、吞咽困难或勃起功能障碍） LDH 升高的存在如下：对于进入研究且未接受补体抑制剂治疗的参与者，LDH 升高 ≥ 2 × 正常上限 (ULN) 在之前的治疗 LDH 降低至 < 1.5 × ULN 后；对于进入研究并接受依库珠单抗治疗稳定的参与者，升高的 LDH ≥ 2 × ULN。
在初步评估期间因缺乏疗效而退出研究的参与者被视为无反应者，并计入 BTH 组。
对于在初步评估期间因任何其他原因退出研究的参与者，他们在退出时的数据用于评估 BTH。
没有参与者经历过 BTH。
|
第 26 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月22日
初级完成 (实际的)
2020年3月25日
研究完成 (实际的)
2022年8月25日
研究注册日期
首次提交
2018年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月14日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月23日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
拉武珠单抗的临床试验
-
BioCryst Pharmaceuticals终止