Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ravulizumab (ALXN1210) bij kinderen en adolescenten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie

23 februari 2023 bijgewerkt door: Alexion

Een open-label fase 3-studie van ALXN1210 bij kinderen en adolescenten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Het doel van deze studie was het beoordelen van de farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), veiligheid en werkzaamheid van ravulizumab bij pediatrische deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestaat uit een screeningperiode van 4 weken, een primaire evaluatieperiode van 26 weken en een verlengingsperiode van maximaal 4 jaar (met uitzondering van landspecifieke mandaten), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Werkzaamheids- en veiligheidsgegevens worden alleen gerapporteerd voor de primaire evaluatieperiode van 26 weken. Analyses werden afzonderlijk uitgevoerd voor niet eerder met complementremmers behandelde deelnemers en deelnemers die eerder met eculizumab waren behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Clinical Trial Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Clinical Trial Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers vanaf de geboorte tot
  2. PNH-diagnose bevestigd door gedocumenteerde hooggevoelige flowcytometrie.
  3. Aanwezigheid van 1 of meer van de volgende PNH-gerelateerde tekenen of symptomen binnen 3 maanden na screening: vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid (dyspnoe), bloedarmoede, geschiedenis van een ernstig nadelig vasculair voorval (waaronder trombose), dysfagie, of erectiestoornissen; of een voorgeschiedenis van transfusie met verpakte rode bloedcellen als gevolg van PNH.
  4. Lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor deelnemers die bij de screening niet met eculizumab werden behandeld en LDH-spiegel ≤ 1,5 × ULN voor deelnemers die eculizumab gebruikten.
  5. Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de dosering en vaccinatie tegen Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae.
  6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
  2. Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige hart-, long-, nier-, endocriene of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, deelname zou uitsluiten.
  3. Onstabiele medische aandoeningen (bijvoorbeeld myocardischemie, actieve gastro-intestinale bloeding, ernstig congestief hartfalen, verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie, gelijktijdig bestaande chronische bloedarmoede die geen verband houdt met PNH).
  4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die een positieve zwangerschapstest hebben bij screening of dag 1.
  5. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van dit onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, welke van de twee het grootst is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ravulizumab
Complementremmer-behandeling-naïeve en eculizumab-ervaren deelnemers kregen ravulizumab.
Biologisch: Ravulizumab
Eenmalige intraveneuze (IV) oplaaddosis op dag 1, gevolgd door regelmatige IV-onderhoudsdosering vanaf dag 15, op basis van gewicht.
Andere namen:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Ravulizumab
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1), week 2 (dag 15), week 10 (dag 71) en week 18 (dag 127)
Bloedmonsters voor het bepalen van de Cmax van ravulizumab werden verzameld voor en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op aangewezen tijdstippen. De resultaten worden weergegeven in microgram/milliliter (μg/ml).
Week 1 (dag 1), week 2 (dag 15), week 10 (dag 71) en week 18 (dag 127)
Trogserumconcentratie (Ctrough) van Ravulizumab
Tijdsspanne: Week 2 (dag 15), week 10 (dag 71), week 18 (dag 127), week 26 (dag 183)
Bloedmonsters voor bepaling van ravulizumab Cdal werden verzameld vóór en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op aangewezen tijdstippen. Dalserumconcentratie werd gemeten aan het einde van het doseringsinterval bij steady-state. De resultaten worden weergegeven in μg/ml.
Week 2 (dag 15), week 10 (dag 71), week 18 (dag 127), week 26 (dag 183)
Gemiddelde accumulatieratio voor Cmax van Ravulizumab na de laatste onderhoudsdosis ten opzichte van de eerste onderhoudsdosis
Tijdsspanne: Week 18
Bloedmonsters voor het bepalen van de ravulizumab-accumulatieratio voor Cmax werden verzameld vóór en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op aangewezen tijdstippen. De accumulatieratio werd berekend als Cmax van de laatste onderhoudsdosis (week 18) gedeeld door Cmax van de eerste onderhoudsdosis (week 2).
Week 18
Verandering in concentraties van vrije complementcomponent C5 (C5) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 10, 18 en 26 (einde infusie)
Bloedmonsters voor bepaling van vrij C5 werden verzameld voor en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op aangewezen tijdstippen.
Basislijn, weken 2, 10, 18 en 26 (einde infusie)
Verandering in hemolytische activiteit van kippen rode bloedcellen (cRBC) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 10, 18 en 26
Bloedmonsters voor het bepalen van de hemolytische activiteit van cRBC werden verzameld vóór en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op aangewezen tijdstippen.
Basislijn, weken 2, 10, 18 en 26
Gemiddelde accumulatieratio voor Cdal van Ravulizumab na de laatste onderhoudsdosis ten opzichte van de eerste onderhoudsdosis
Tijdsspanne: Week 18
Bloedmonsters voor het bepalen van de ravulizumab-accumulatieratio voor Ctrough werden verzameld voor en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op aangewezen tijdstippen. De accumulatieratio werd berekend als Cdal van de laatste onderhoudsdosis (week 18) gedeeld door Cdal van de eerste onderhoudsdosis (week 2).
Week 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in week 26 in lactaatdehydrogenase (LDH) -spiegels
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Bloed- en urinemonsters voor bepaling van LDH-niveaus werden verzameld op aangewezen tijdstippen. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle analyses door het centrale laboratorium voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn, week 26
Percentage deelnemers dat transfusievermijding (TA) heeft bereikt
Tijdsspanne: Week 26
Transfusievermijding werd gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat transfusievrij bleef en geen transfusie nodig had volgens de in het protocol gespecificeerde richtlijnen. Puntschattingen en tweezijdige 95% exacte betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek wegens gebrek aan werkzaamheid tijdens de primaire evaluatieperiode, werden beschouwd als non-responders en werden geteld in de groep die transfusie nodig had. Voor deelnemers die zich tijdens de primaire evaluatieperiode om een ​​andere reden terugtrokken uit het onderzoek, werden hun gegevens tot aan het moment van terugtrekking gebruikt om TA te beoordelen.
Week 26
Verandering in kwaliteit van leven (QoL) vanaf baseline tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De kwaliteit van leven werd gemeten met de Pediatric Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue Questionnaire (deelnemers ≥ 5 jaar), een vragenlijst met 13 items die vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren in de afgelopen 7 dagen beoordeelt. Elk item wordt gescoord op een 5-puntsschaal en de totaalscores variëren van 0 tot 52, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft. De scorerichtlijn voor het Pediatric FACIT-Fatigue-instrument werd gebruikt om een ​​FACIT-Fatigue-score te berekenen. Veranderingen ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscores werden samengevat bij baseline en tijdens de studiebezoeken waar deze beoordeling werd verzameld tot dag 183 (week 26). Bij elk studiebezoek werd het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 3 punten liet zien voor de pediatrische FACIT-vermoeidheidsscores samengevat door middel van puntschattingen en tweezijdige 95% exacte CI's.
Basislijn, week 26
Percentage deelnemers met gestabiliseerd hemoglobine in week 26
Tijdsspanne: Week 26
Gestabiliseerd hemoglobine werd gedefinieerd als het vermijden van een ≥ 2 g/dl daling van het hemoglobinegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie tot en met week 26. Puntschattingen en tweezijdige 95% exacte CI's werden berekend. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek wegens gebrek aan werkzaamheid tijdens de primaire evaluatieperiode, werden beschouwd als non-responders en werden geteld in de groep die niet voldeed aan de definitie van gestabiliseerd hemoglobine. Voor deelnemers die zich tijdens de primaire evaluatieperiode om een ​​andere reden terugtrokken uit het onderzoek, werden hun gegevens tot het moment van terugtrekking gebruikt om gestabiliseerd hemoglobine te beoordelen.
Week 26
Percentage verandering in vrij hemoglobine vanaf baseline tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Percentage verandering ten opzichte van baseline in vrij hemoglobine werd samengevat bij alle studiebezoeken tot dag 183 (week 26). Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordelingswaarde voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn, week 26
Percentage deelnemers met doorbraakhemolyse (BTH) in week 26
Tijdsspanne: Week 26
Baanbrekende hemolyse werd gedefinieerd als ten minste één nieuw of verslechterend symptoom of teken van intravasculaire hemolyse (vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid [dyspnoe], bloedarmoede, ernstig nadelig vasculair voorval [waaronder trombose], dysfagie of erectiestoornissen) bij de aanwezigheid van verhoogde LDH als volgt: voor deelnemers die naïef aan de studie deelnamen om de behandeling met remmers aan te vullen, verhoogde LDH ≥ 2 × de bovengrens van normaal (ULN) na eerdere LDH-verlaging tot < 1,5 × ULN tijdens therapie; voor deelnemers die aan het onderzoek deelnamen, gestabiliseerd op behandeling met eculizumab, verhoogde LDH ≥ 2 × ULN. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek wegens gebrek aan werkzaamheid tijdens de primaire evaluatieperiode, werden beschouwd als non-responders en werden geteld in de groep met BTH. Voor deelnemers die zich tijdens de primaire evaluatieperiode om een ​​andere reden terugtrokken uit het onderzoek, werden hun gegevens tot het moment van terugtrekking gebruikt om BTH te beoordelen. Geen enkele deelnemer heeft BTH ervaren.
Week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ravulizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren