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Um estudo de Ravulizumab (ALXN1210) em crianças e adolescentes com hemoglobinúria paroxística noturna

23 de fevereiro de 2023 atualizado por: Alexion

Um estudo aberto de fase 3 de ALXN1210 em crianças e adolescentes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)

O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), segurança e eficácia de ravulizumabe em participantes pediátricos com hemoglobinúria paroxística noturna (PNH).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em um período de triagem de 4 semanas, um período de avaliação primária de 26 semanas e um período de extensão de até 4 anos (com exceção de quaisquer mandatos específicos do país), o que ocorrer primeiro.

Os dados de eficácia e segurança são relatados apenas para o período de avaliação primária de 26 semanas. As análises foram conduzidas separadamente para participantes virgens de tratamento com inibidores do complemento e participantes experientes em eculizumabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa
        • Clinical Trial Site
  • França
      • Paris, França
        • Clinical Trial Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
        • Clinical Trial Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes desde o nascimento até
  2. Diagnóstico de HPN confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade documentada.
  3. Presença de 1 ou mais dos seguintes sinais ou sintomas relacionados à HPN dentro de 3 meses após a triagem: fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar (dispneia), anemia, história de evento vascular adverso importante (incluindo trombose), disfagia, ou disfunção erétil; ou história de transfusão de concentrado de hemácias devido a HPN.
  4. Nível de lactato desidrogenase (LDH) ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN) para participantes que não estão sendo tratados com eculizumabe na triagem e nível de LDH ≤ 1,5 × LSN para participantes que tomam eculizumabe.
  5. Vacinação meningocócica documentada não mais de 3 anos antes da administração e vacinação contra Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
  6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.

Critério de exclusão:

  1. Histórico de transplante de medula óssea.
  2. História ou doença cardíaca, pulmonar, renal, endócrina ou hepática importante em andamento que, na opinião do investigador ou patrocinador, impediria a participação.
  3. Condições médicas instáveis ​​(por exemplo, isquemia miocárdica, sangramento gastrointestinal ativo, insuficiência cardíaca congestiva grave, necessidade antecipada de cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a randomização, coexistência de anemia crônica não relacionada à HPN).
  4. Mulheres grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez positivo na triagem ou no 1º dia.
  5. Participação em outro estudo clínico intervencionista ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo no Dia 1 deste estudo ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for maior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ravulizumabe
Os participantes virgens de tratamento com inibidores do complemento e com experiência em eculizumabe receberam ravulizumabe.
Biológico: Ravulizumabe
Dose de ataque intravenosa (IV) única no Dia 1, seguida por dosagem de manutenção IV regular começando no Dia 15, com base no peso.
Outros nomes:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmáx) de Ravulizumabe
Prazo: Semana 1 (dia 1), semana 2 (dia 15), semana 10 (dia 71) e semana 18 (dia 127)
Amostras de sangue para determinação de ravulizumabe Cmax foram coletadas antes e após a administração do medicamento do estudo em pontos de tempo designados. Os resultados são relatados em microgramas/mililitro (μg/mL).
Semana 1 (dia 1), semana 2 (dia 15), semana 10 (dia 71) e semana 18 (dia 127)
Concentração Sérica Vale (Cvale) de Ravulizumabe
Prazo: Semana 2 (dia 15), semana 10 (dia 71), semana 18 (dia 127), semana 26 (dia 183)
Amostras de sangue para determinação de ravulizumabe Cvale foram coletadas antes e após a administração do medicamento do estudo em pontos de tempo designados. A concentração sérica mínima foi medida no final do intervalo de dosagem no estado estacionário. Os resultados são relatados em μg/mL.
Semana 2 (dia 15), semana 10 (dia 71), semana 18 (dia 127), semana 26 (dia 183)
Taxa média de acúmulo para Cmax de Ravulizumabe após a última dose de manutenção em relação à primeira dose de manutenção
Prazo: Semana 18
Amostras de sangue para determinação da taxa de acúmulo de ravulizumabe para Cmax foram coletadas antes e após a administração do medicamento do estudo em pontos de tempo designados. A taxa de acúmulo foi calculada como Cmax da última dose de manutenção (Semana 18) dividida pela Cmax da primeira dose de manutenção (Semana 2).
Semana 18
Mudança nas concentrações do componente de complemento livre C5 (C5) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 10, 18 e 26 (final da infusão)
Amostras de sangue para determinação de C5 livre foram coletadas antes e após a administração da droga do estudo em pontos de tempo designados.
Linha de base, semanas 2, 10, 18 e 26 (final da infusão)
Mudança na atividade hemolítica dos glóbulos vermelhos de galinha (cRBC) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 10, 18 e 26
Amostras de sangue para determinação da atividade hemolítica de cRBC foram coletadas antes e depois da administração do medicamento do estudo em pontos de tempo designados.
Linha de base, semanas 2, 10, 18 e 26
Razão média de acúmulo para Cvale de Ravulizumabe após a última dose de manutenção em relação à primeira dose de manutenção
Prazo: Semana 18
Amostras de sangue para determinação da taxa de acúmulo de ravulizumabe para Ctrough foram coletadas antes e após a administração do medicamento do estudo em pontos de tempo designados. A taxa de acúmulo foi calculada como Cvale da última dose de manutenção (Semana 18) dividido pelo Cvale da primeira dose de manutenção (Semana 2).
Semana 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na semana 26 nos níveis de lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base, Semana 26
Amostras de sangue e urina para determinação dos níveis de LDH foram coletadas em pontos de tempo designados. A linha de base foi definida como a média de todas as avaliações analisadas pelo laboratório central antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
Linha de base, Semana 26
Porcentagem de participantes que conseguiram evitar a transfusão (TA)
Prazo: Semana 26
A evitação de transfusão foi definida como a proporção de participantes que permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão de acordo com as diretrizes especificadas pelo protocolo. Estimativas pontuais e intervalos de confiança exatos de 95% (ICs) bilaterais foram computados. Os participantes que desistiram do estudo devido à falta de eficácia durante o Período de Avaliação Primária foram considerados como não respondedores e foram contados no grupo que necessita de transfusão. Para os participantes que desistiram do estudo por qualquer outro motivo durante o Período de Avaliação Primária, seus dados até o momento da retirada foram usados ​​para avaliar AT.
Semana 26
Mudança na qualidade de vida (QoL) desde o início até a semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
A qualidade de vida foi medida pelo Questionário de Fadiga de Avaliação Funcional Pediátrica da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT) (participantes ≥ 5 anos de idade), um questionário de 13 itens que avalia a fadiga e seu impacto nas atividades e funções diárias nos últimos 7 dias. Cada item é pontuado em uma escala de 5 pontos, e a pontuação total varia de 0 a 52, sendo que uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida. A diretriz de pontuação para o instrumento Pediatric FACIT-Fatigue foi usada para calcular uma pontuação FACIT-Fatigue. As alterações da linha de base nas pontuações FACIT-Fadiga foram resumidas na linha de base e nas visitas do estudo onde esta avaliação foi coletada até o Dia 183 (Semana 26). Em cada visita do estudo, a proporção de participantes que apresentaram uma melhora de pelo menos 3 pontos para os escores FACIT-Fadiga Pediátrica foi resumida por estimativas pontuais e ICs exatos de 95% de 2 lados.
Linha de base, Semana 26
Porcentagem de participantes com hemoglobina estabilizada na semana 26
Prazo: Semana 26
A hemoglobina estabilizada foi definida como evitar uma diminuição de ≥ 2 g/dL no nível de hemoglobina desde o início na ausência de transfusão até a semana 26. Estimativas pontuais e ICs exatos de 95% de 2 lados foram calculados. Os participantes que desistiram do estudo devido à falta de eficácia durante o Período de Avaliação Primária foram considerados como não respondedores e foram contados no grupo que não atendeu à definição de hemoglobina estabilizada. Para os participantes que desistiram do estudo por qualquer outro motivo durante o Período de Avaliação Primária, seus dados até o momento da retirada foram usados ​​para avaliar a hemoglobina estabilizada.
Semana 26
Alteração percentual na hemoglobina livre desde o início até a semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
A variação percentual da linha de base na hemoglobina livre foi resumida em todas as visitas do estudo até o Dia 183 (Semana 26). A linha de base foi definida como o último valor de avaliação não omisso antes da primeira infusão do medicamento do estudo.
Linha de base, Semana 26
Porcentagem de participantes com hemólise de avanço (BTH) na semana 26
Prazo: Semana 26
Hemólise de escape foi definida como pelo menos um sintoma novo ou piora ou sinal de hemólise intravascular (fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar [dispneia], anemia, evento vascular adverso importante [incluindo trombose], disfagia ou disfunção erétil) em a presença de LDH elevado como segue: para participantes que entraram no estudo virgens de tratamento com inibidores do complemento, LDH elevado ≥ 2 × o limite superior do normal (LSN) após redução anterior de LDH para < 1,5 × LSN na terapia; para os participantes que entraram no estudo estabilizados no tratamento com eculizumabe, LDH elevado ≥ 2 × LSN. Os participantes que desistiram do estudo devido à falta de eficácia durante o Período de Avaliação Primária foram considerados como não respondedores e foram contados no grupo com BTH. Para participantes que desistiram do estudo por qualquer outro motivo durante o Período de Avaliação Primária, seus dados até o momento da retirada foram usados ​​para avaliar BTH. Nenhum participante experimentou BTH.
Semana 26

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Alexion

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

25 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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