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Une étude sur le ravulizumab (ALXN1210) chez des enfants et des adolescents atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne

23 février 2023 mis à jour par: Alexion

Une étude ouverte de phase 3 sur l'ALXN1210 chez des enfants et des adolescents atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Le but de cette étude était d'évaluer la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'innocuité et l'efficacité du ravulizumab chez les participants pédiatriques atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consiste en une période de sélection de 4 semaines, une période d'évaluation primaire de 26 semaines et une période de prolongation pouvant aller jusqu'à 4 ans (à l'exception de tout mandat spécifique à un pays), selon la première éventualité.

Les données d'efficacité et d'innocuité sont rapportées uniquement pour la période d'évaluation primaire de 26 semaines. Les analyses ont été menées séparément pour les participants naïfs de traitement par un inhibiteur du complément et les participants ayant déjà reçu l'éculizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
        • Clinical Trial Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Clinical Trial Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Clinical Trial Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Clinical Trial Site
      • London, Royaume-Uni
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants de la naissance à
  2. Diagnostic d'HPN confirmé par une cytométrie en flux à haute sensibilité documentée.
  3. Présence d'au moins un des signes ou symptômes liés à l'HPN suivants dans les 3 mois suivant le dépistage : fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, essoufflement (dyspnée), anémie, antécédents d'événement vasculaire indésirable majeur (y compris thrombose), dysphagie, ou dysfonction érectile; ou antécédents de transfusion de concentré de globules rouges en raison de l'HPN.
  4. Niveau de lactate déshydrogénase (LDH) ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour les participants non traités par l'éculizumab lors de la sélection et niveau de LDH ≤ 1,5 × LSN pour les participants prenant l'éculizumab.
  5. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant l'administration, et vaccination contre Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae.
  6. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace dès le dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de greffe de moelle osseuse.
  2. Antécédents ou maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique majeure en cours qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêcherait la participation.
  3. Conditions médicales instables (par exemple, ischémie myocardique, saignement gastro-intestinal actif, insuffisance cardiaque congestive sévère, besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant la randomisation, anémie chronique coexistante non liée à l'HPN).
  4. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage ou du jour 1.
  5. Participation à une autre étude clinique interventionnelle ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude le jour 1 de cette étude ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab
Les participants n'ayant jamais reçu de traitement par un inhibiteur du complément et ayant déjà reçu l'éculizumab ont reçu du ravulizumab.
Biologique: Ravulizumab
Dose de charge intraveineuse (IV) unique le jour 1, suivie d'une dose d'entretien IV régulière à partir du jour 15, en fonction du poids.
Autres noms:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du ravulizumab
Délai: Semaine 1 (Jour 1), Semaine 2 (Jour 15), Semaine 10 (Jour 71) et Semaine 18 (Jour 127)
Des échantillons de sang pour la détermination de la Cmax du ravulizumab ont été prélevés avant et après l'administration du médicament à l'étude à des moments précis. Les résultats sont rapportés en microgrammes/millilitre (μg/mL).
Semaine 1 (Jour 1), Semaine 2 (Jour 15), Semaine 10 (Jour 71) et Semaine 18 (Jour 127)
Concentration sérique minimale (Cmin) du ravulizumab
Délai: Semaine 2 (Jour 15), Semaine 10 (Jour 71), Semaine 18 (Jour 127), Semaine 26 (Jour 183)
Des échantillons de sang pour la détermination de la Cmin du ravulizumab ont été prélevés avant et après l'administration du médicament à l'étude à des moments précis. La concentration sérique minimale a été mesurée à la fin de l'intervalle posologique à l'état d'équilibre. Les résultats sont rapportés en μg/mL.
Semaine 2 (Jour 15), Semaine 10 (Jour 71), Semaine 18 (Jour 127), Semaine 26 (Jour 183)
Rapport d'accumulation moyen pour la Cmax du ravulizumab après la dernière dose d'entretien par rapport à la première dose d'entretien
Délai: Semaine 18
Des échantillons de sang pour la détermination du rapport d'accumulation du ravulizumab pour la Cmax ont été prélevés avant et après l'administration du médicament à l'étude à des moments précis. Le rapport d'accumulation a été calculé comme la Cmax à partir de la dernière dose d'entretien (semaine 18) divisée par la Cmax à partir de la première dose d'entretien (semaine 2).
Semaine 18
Modification des concentrations du composant C5 (C5) du complément libre au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 2, 10, 18 et 26 (fin de la perfusion)
Des échantillons de sang pour la détermination du C5 libre ont été prélevés avant et après l'administration du médicament à l'étude à des moments précis.
Au départ, semaines 2, 10, 18 et 26 (fin de la perfusion)
Modification de l'activité hémolytique des globules rouges de poulet (cRBc) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 2, 10, 18 et 26
Des échantillons de sang pour la détermination de l'activité hémolytique des cRB ont été prélevés avant et après l'administration du médicament à l'étude à des moments précis.
Au départ, semaines 2, 10, 18 et 26
Rapport d'accumulation moyen pour la Cmin du ravulizumab après la dernière dose d'entretien par rapport à la première dose d'entretien
Délai: Semaine 18
Des échantillons de sang pour la détermination du taux d'accumulation du ravulizumab pour la Cmin ont été prélevés avant et après l'administration du médicament à l'étude à des moments précis. Le rapport d'accumulation a été calculé comme Cmin à partir de la dernière dose d'entretien (semaine 18) divisé par Cmin à partir de la première dose d'entretien (semaine 2).
Semaine 18

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport au départ à la semaine 26 dans les niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Base de référence, semaine 26
Des échantillons de sang et d'urine pour la détermination des taux de LDH ont été prélevés à des moments précis. La ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les évaluations analysées par le laboratoire central avant la première administration du médicament à l'étude.
Base de référence, semaine 26
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions (TA)
Délai: Semaine 26
L'évitement de la transfusion a été défini comme la proportion de participants qui sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin d'une transfusion conformément aux directives spécifiées dans le protocole. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance exacts (IC) bilatéraux à 95 % ont été calculés. Les participants qui se sont retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité au cours de la période d'évaluation primaire ont été considérés comme des non-répondeurs et ont été comptés dans le groupe nécessitant une transfusion. Pour les participants qui se sont retirés de l'étude pour toute autre raison au cours de la période d'évaluation primaire, leurs données jusqu'au moment du retrait ont été utilisées pour évaluer l'AT.
Semaine 26
Changement de la qualité de vie (QoL) de la ligne de base à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
La qualité de vie a été mesurée par le Pediatric Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue Questionnaire (participants ≥ 5 ans), un questionnaire en 13 points qui évalue la fatigue et son impact sur les activités quotidiennes et la fonction au cours des 7 jours précédents. Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points et les scores totaux vont de 0 à 52, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie. La ligne directrice de notation pour l'instrument Pediatric FACIT-Fatigue a été utilisée pour calculer un score FACIT-Fatigue. Les changements par rapport au départ dans les scores FACIT-Fatigue ont été résumés au départ et lors des visites d'étude où cette évaluation a été recueillie jusqu'au jour 183 (semaine 26). À chaque visite d'étude, la proportion de participants qui ont montré une amélioration d'au moins 3 points pour les scores FACIT-Fatigue pédiatrique a été résumée par des estimations ponctuelles et des IC exacts bilatéraux à 95 %.
Base de référence, semaine 26
Pourcentage de participants ayant une hémoglobine stabilisée à la semaine 26
Délai: Semaine 26
L'hémoglobine stabilisée a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au départ en l'absence de transfusion jusqu'à la semaine 26. Des estimations ponctuelles et des IC exacts à 95 % bilatéraux ont été calculés. Les participants qui se sont retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité au cours de la période d'évaluation primaire ont été considérés comme des non-répondeurs et ont été comptés dans le groupe qui ne répondait pas à la définition de l'hémoglobine stabilisée. Pour les participants qui se sont retirés de l'étude pour toute autre raison au cours de la période d'évaluation primaire, leurs données jusqu'au moment du retrait ont été utilisées pour évaluer l'hémoglobine stabilisée.
Semaine 26
Variation en pourcentage de l'hémoglobine libre entre le départ et la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
La variation en pourcentage de l'hémoglobine libre par rapport au départ a été résumée à toutes les visites d'étude jusqu'au jour 183 (semaine 26). La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation non manquante avant la première perfusion du médicament à l'étude.
Base de référence, semaine 26
Pourcentage de participants présentant une hémolyse percée (BTH) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
L'hémolyse percée a été définie comme au moins un symptôme ou un signe d'hémolyse intravasculaire nouveau ou s'aggravant (fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, essoufflement [dyspnée], anémie, événement vasculaire indésirable majeur [y compris thrombose], dysphagie ou dysfonction érectile) chez la présence d'une LDH élevée comme suit : pour les participants qui sont entrés dans l'étude n'ayant jamais reçu de traitement par inhibiteur, une LDH élevée ≥ 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) après une réduction préalable de la LDH à < 1,5 × LSN sous traitement ; pour les participants qui sont entrés dans l'étude stabilisés sous traitement par eculizumab, LDH élevée ≥ 2 × LSN. Les participants qui se sont retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité au cours de la période d'évaluation primaire ont été considérés comme des non-répondeurs et ont été comptés dans le groupe avec BTH. Pour les participants qui se sont retirés de l'étude pour toute autre raison au cours de la période d'évaluation primaire, leurs données jusqu'au moment du retrait ont été utilisées pour évaluer le BTH. Aucun participant n'a connu le BTH.
Semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2018

Première publication (Réel)

23 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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