발작성 야간혈색소뇨증이 있는 소아 및 청소년에서 Ravulizumab(ALXN1210)에 대한 연구
2023년 2월 23일 업데이트: Alexion
발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)이 있는 소아 및 청소년에 대한 ALXN1210의 공개 라벨 3상 연구
이 연구의 목적은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)이 있는 소아 참가자에서 라불리주맙의 약동학(PK), 약력학(PD), 안전성 및 효능을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 4주 스크리닝 기간, 26주 기본 평가 기간 및 최대 4년의 연장 기간(국가별 의무 제외) 중 먼저 도래하는 기간으로 구성됩니다.
효능 및 안전성 데이터는 26주 기본 평가 기간에 대해서만 보고됩니다. 분석은 보체 억제제 치료 경험이 없는 참가자와 eculizumab 경험이 있는 참가자에 대해 별도로 수행되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드
- Clinical Trial Site
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Oslo, 노르웨이
- Clinical Trial Site
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Moscow, 러시아 연방
- Clinical Trial Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방
- Clinical Trial Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Clinical Trial Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Clinical Trial Site
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Leeds, 영국
- Clinical Trial Site
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London, 영국
- Clinical Trial Site
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Paris, 프랑스
- Clinical Trial Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자는 출생부터
- 문서화된 고감도 유동 세포측정법으로 PNH 진단이 확인되었습니다.
- 스크리닝 3개월 이내에 다음 PNH 관련 징후 또는 증상 중 하나 이상이 존재: 피로, 혈색소뇨증, 복통, 숨가쁨(호흡곤란), 빈혈, 주요 혈관 부작용(혈전증 포함)의 병력, 삼킴곤란, 또는 발기부전; 또는 PNH로 인한 충전 적혈구 수혈의 병력.
- 스크리닝 시 에쿨리주맙으로 치료받지 않은 참가자의 경우 젖산 탈수소효소(LDH) 수치 ≥ 1.5 × 정상 상한(ULN), 에쿨리주맙을 복용하는 참가자의 경우 LDH 수치 ≤ 1.5 × ULN.
- 투여 전 3년 이내에 기록된 수막구균 백신 및 폐렴연쇄상구균 및 인플루엔자균에 대한 백신접종.
- 가임 여성 참가자는 스크리닝 시부터 라불리주맙의 마지막 투여 후 최소 8개월까지 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 골수 이식의 역사.
- 시험자 또는 후원자의 의견에 따라 참여를 배제할 주요 심장, 폐, 신장, 내분비 또는 간 질환의 병력 또는 진행 중.
- 불안정한 의학적 상태(예: 심근 허혈, 활동성 위장관 출혈, 중증 울혈성 심부전, 무작위 배정 후 6개월 이내에 예상되는 주요 수술 필요성, PNH와 관련되지 않은 동반 만성 빈혈).
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 또는 1일차에 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성.
- 본 연구의 1일차에 연구 약물을 시작하기 전 30일 이내 또는 해당 연구 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 또 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나 임의의 실험 요법을 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라불리주맙
보체 억제제 치료 경험이 없고 에쿨리주맙 경험이 있는 참가자는 라불리주맙을 받았습니다.
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체중을 기준으로 1일차에 단일 정맥 주사(IV) 부하 용량, 15일차부터 시작되는 정기적인 IV 유지 용량.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ravulizumab의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 1주차(1일), 2주차(15일차), 10주차(71일차), 18주차(127일차)
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라불리주맙 Cmax 측정을 위한 혈액 샘플을 지정된 시점에서 연구 약물 투여 전후에 수집했습니다.
결과는 마이크로그램/밀리리터(μg/mL)로 보고됩니다.
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1주차(1일), 2주차(15일차), 10주차(71일차), 18주차(127일차)
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라불리주맙의 최저 혈청 농도(Ctrough)
기간: 2주차(15일차), 10주차(71일차), 18주차(127일차), 26주차(183일차)
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라불리주맙 Ctrough 측정을 위한 혈액 샘플을 지정된 시점에서 연구 약물 투여 전후에 수집했습니다.
최저 혈청 농도는 정상 상태에서 투약 간격이 끝날 때 측정되었습니다.
결과는 μg/mL로 보고됩니다.
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2주차(15일차), 10주차(71일차), 18주차(127일차), 26주차(183일차)
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첫 번째 유지 용량에 상대적인 마지막 유지 용량 이후 라불리주맙의 Cmax에 대한 평균 축적 비율
기간: 18주차
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Cmax에 대한 라불리주맙 축적 비율을 결정하기 위한 혈액 샘플을 지정된 시점에서 연구 약물 투여 전후에 수집했습니다.
누적 비율은 마지막 유지 용량(18주)의 Cmax를 첫 번째 유지 용량(2주)의 Cmax로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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18주차
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시간 경과에 따른 자유 보체 성분 C5(C5) 농도의 변화
기간: 기준선, 2주, 10주, 18주 및 26주(주입 종료)
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자유 C5 측정을 위한 혈액 샘플을 지정된 시점에서 연구 약물 투여 전후에 수집했습니다.
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기준선, 2주, 10주, 18주 및 26주(주입 종료)
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시간 경과에 따른 닭 적혈구(cRBC) 용혈 활동의 변화
기간: 기준선, 2주, 10주, 18주 및 26주
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CRBC 용혈 활성 측정을 위한 혈액 샘플을 지정된 시점에서 연구 약물 투여 전후에 수집했습니다.
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기준선, 2주, 10주, 18주 및 26주
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첫 번째 유지 용량에 상대적인 마지막 유지 용량 이후 Ravulizumab의 Ctrough에 대한 평균 축적 비율
기간: 18주차
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Ctrough에 대한 라불리주맙 축적 비율을 결정하기 위한 혈액 샘플을 지정된 시점에서 연구 약물 투여 전후에 수집하였다.
누적 비율은 마지막 유지 용량(18주)의 Ctrough를 첫 번째 유지 용량(2주)의 Ctrough로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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18주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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젖산 탈수소효소(LDH) 수치의 26주차 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 26주차
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LDH 수준 측정을 위한 혈액 및 소변 샘플을 지정된 시점에 수집했습니다.
기준선은 첫 번째 연구 약물 투여 전에 중앙 실험실에서 분석한 모든 평가의 평균으로 정의되었습니다.
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기준선, 26주차
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수혈 회피(TA)를 달성한 참가자의 비율
기간: 26주차
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수혈 회피는 프로토콜에 명시된 지침에 따라 수혈을 받지 않고 수혈이 필요하지 않은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
점 추정치 및 양면 95% 정확한 신뢰 구간(CI)이 계산되었습니다.
1차 평가 기간 동안 효능이 부족하여 연구에서 탈퇴한 참가자는 무반응자로 간주하여 수혈이 필요한 그룹에 포함시켰다.
1차 평가 기간 동안 다른 이유로 연구에서 탈퇴한 참가자의 경우 탈퇴 시점까지의 데이터를 사용하여 TA를 평가했습니다.
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26주차
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기준선에서 26주차까지 삶의 질(QoL) 변화
기간: 기준선, 26주차
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삶의 질은 지난 7일 동안 피로와 피로가 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지인 FACIT(Pediatric Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) 피로 설문지(5세 이상 참여자)로 측정했습니다.
각 항목은 5점 척도로 점수가 매겨지며 총 점수 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 QoL이 좋은 것입니다.
FACIT-Fatigue 점수를 계산하기 위해 Pediatric FACIT-Fatigue 기기의 채점 지침을 사용했습니다.
FACIT-Fatigue 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선과 이 평가가 183일(26주차)까지 수집된 연구 방문에서 요약되었습니다.
각 연구 방문에서 소아 FACIT-Fatigue 점수에 대해 최소 3점의 개선을 보인 참가자의 비율을 점 추정치 및 양면 95% 정확한 CI로 요약했습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 안정화된 헤모글로빈을 가진 참가자의 비율
기간: 26주차
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안정화된 헤모글로빈은 26주까지 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 기준선에서 2g/dL 이상 감소하지 않는 것으로 정의되었습니다.
점 추정치와 양면 95% 정확한 CI를 계산했습니다.
1차 평가 기간 동안 효능 부족으로 연구에서 제외된 참가자는 무반응자로 간주되어 안정화된 헤모글로빈 정의를 충족하지 않는 그룹에 포함되었습니다.
1차 평가 기간 동안 다른 이유로 연구를 중단한 참가자의 경우, 중단 시점까지의 데이터를 사용하여 안정화된 헤모글로빈을 평가했습니다.
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26주차
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기준선에서 26주차까지 유리 헤모글로빈의 백분율 변화
기간: 기준선, 26주차
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유리 헤모글로빈의 기준선으로부터 백분율 변화는 183일(26주)까지의 모든 연구 방문에서 요약되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 약물 주입 이전의 마지막 비결측 평가 값으로 정의되었습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 돌발 용혈(BTH)이 발생한 참가자 비율
기간: 26주차
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돌발성 용혈은 혈관내 용혈의 적어도 하나의 새로운 또는 악화되는 증상 또는 징후(피로, 혈색소뇨증, 복통, 숨가쁨[호흡곤란], 빈혈, 주요 혈관 부작용[혈전증 포함], 삼킴곤란 또는 발기부전)로 정의되었습니다. 다음과 같은 상승된 LDH의 존재: 보체 억제제 치료에 순진하지 않은 상태로 연구에 참가한 참가자의 경우, 요법에 대한 이전 LDH 감소를 < 1.5 × ULN으로 감소시킨 후 LDH ≥ 2 × 정상 상한(ULN) 증가; eculizumab 치료로 안정화된 연구에 참여한 참가자의 경우 LDH ≥ 2 × ULN 상승.
1차 평가 기간 동안 효능이 부족하여 연구에서 탈퇴한 참가자는 무반응자로 간주하여 BTH가 있는 그룹으로 계산했습니다.
1차 평가 기간 동안 다른 이유로 연구에서 탈퇴한 참가자의 경우 탈퇴 시점까지의 데이터를 사용하여 BTH를 평가했습니다.
어떤 참가자도 BTH를 경험하지 않았습니다.
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26주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 2월 22일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 25일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALXN1210-PNH-304
- 2017-002820-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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