Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ravulizumabu (ALXN1210) u dětí a dospívajících s paroxysmální noční hemoglobinurií

23. února 2023 aktualizováno: Alexion

Fáze 3, otevřená studie ALXN1210 u dětí a dospívajících s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Účelem této studie bylo posoudit farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD), bezpečnost a účinnost ravulizumabu u pediatrických účastníků s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 4týdenního screeningového období, 26týdenního primárního hodnotícího období a prodlouženého období až na 4 roky (s výjimkou jakýchkoli mandátů specifických pro jednotlivé země), podle toho, co nastane dříve.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti jsou uváděny pouze pro 26týdenní období primárního hodnocení. Analýzy byly prováděny odděleně pro účastníky dosud neléčené inhibitory komplementu a pro účastníky se zkušenostmi s eculizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • Clinical Trial Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Clinical Trial Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království
        • Clinical Trial Site
      • London, Spojené království
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci od narození do
  2. Diagnóza PNH potvrzená dokumentovanou vysoce citlivou průtokovou cytometrií.
  3. Přítomnost 1 nebo více z následujících známek nebo příznaků souvisejících s PNH během 3 měsíců od screeningu: únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost (dušnost), anémie, anamnéza závažné nežádoucí cévní příhody (včetně trombózy), dysfagie, nebo erektilní dysfunkce; nebo anamnéza transfuze červených krvinek v důsledku PNH.
  4. Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) ≥ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) pro účastníky, kteří nebyli léčeni ekulizumabem při screeningu, a hladina LDH ≤ 1,5 × ULN pro účastníky užívající eculizumab.
  5. Zdokumentované očkování proti meningokokům ne více než 3 roky před podáním dávky a očkování proti Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.
  6. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.

Kritéria vyloučení:

  1. Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
  2. Anamnéza nebo probíhající závažné srdeční, plicní, ledvinové, endokrinní nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vylučovalo účast.
  3. Nestabilní zdravotní stavy (například ischemie myokardu, aktivní gastrointestinální krvácení, těžké městnavé srdeční selhání, předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 6 měsíců od randomizace, koexistující chronická anémie nesouvisející s PNH).
  4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo 1. den.
  5. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před zahájením studie léku v den 1 v této studii nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného produktu, podle toho, která hodnota je větší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ravulizumab
Účastníkům, kteří dosud neužívali doplňkovou léčbu a kteří již měli zkušenost s eculizumabem, byl podáván ravulizumab.
Biologický: Ravulizumab
Jedna intravenózní (IV) nasycovací dávka v den 1, následovaná pravidelnou IV udržovací dávkou začínající v den 15, na základě hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) ravulizumabu
Časové okno: 1. týden (1. den), 2. týden (15. den), 10. týden (71. den) a 18. týden (127. den)
Vzorky krve pro stanovení Cmax ravulizumabu byly odebrány před a po podání studovaného léčiva v určených časových bodech. Výsledky jsou uvedeny v mikrogramech/mililitr (μg/ml).
1. týden (1. den), 2. týden (15. den), 10. týden (71. den) a 18. týden (127. den)
Minimální sérová koncentrace (Ctrough) Ravulizumabu
Časové okno: 2. týden (15. den), 10. týden (71. den), 18. týden (127. den), 26. týden (183. den)
Vzorky krve pro stanovení Ctrough ravulizumabu byly odebrány před a po podání studovaného léčiva v určených časových bodech. Údolní sérová koncentrace byla měřena na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. Výsledky jsou uvedeny v μg/ml.
2. týden (15. den), 10. týden (71. den), 18. týden (127. den), 26. týden (183. den)
Střední akumulační poměr pro Cmax ravulizumabu po poslední udržovací dávce ve vztahu k první udržovací dávce
Časové okno: 18. týden
Vzorky krve pro stanovení poměru akumulace ravulizumabu pro Cmax byly odebrány před a po podání studovaného léčiva v určených časových bodech. Poměr akumulace byl vypočten jako Cmax z poslední udržovací dávky (18. týden) děleno Cmax z první udržovací dávky (2. týden).
18. týden
Změna v koncentracích složky C5 (C5) volného komplementu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 10, 18 a 26 (konec infuze)
Vzorky krve pro stanovení volného C5 byly odebrány před a po podání studovaného léčiva v určených časových bodech.
Výchozí stav, týdny 2, 10, 18 a 26 (konec infuze)
Změna hemolytické aktivity kuřecích červených krvinek (cRBC) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 10, 18 a 26
Vzorky krve pro stanovení hemolytické aktivity cRBC byly odebrány před a po podání studovaného léčiva v určených časových bodech.
Výchozí stav, týdny 2, 10, 18 a 26
Střední akumulační poměr pro minimální hladinu ravulizumabu po poslední udržovací dávce ve vztahu k první udržovací dávce
Časové okno: 18. týden
Vzorky krve pro stanovení poměru akumulace ravulizumabu pro Ctrough byly odebrány před a po podání studovaného léčiva v určených časových bodech. Poměr akumulace byl vypočten jako Ctrough z poslední udržovací dávky (týden 18) dělený Ctrough z první udržovací dávky (týden 2).
18. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v týdnu 26 v hladinách laktátdehydrogenázy (LDH).
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Vzorky krve a moči pro stanovení hladin LDH byly odebírány v určených časových bodech. Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech hodnocení analyzovaných centrální laboratoří před prvním podáním studovaného léku.
Výchozí stav, týden 26
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi (TA)
Časové okno: 26. týden
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako podíl účastníků, kteří zůstali bez transfuze a nepotřebovali transfuzi podle pokynů specifikovaných protokolem. Byly vypočteny bodové odhady a 2stranné 95% přesné intervaly spolehlivosti (CI). Účastníci, kteří odstoupili ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti během primárního hodnotícího období, byli považováni za nereagující a byli započítáni do skupiny vyžadující transfuzi. U účastníků, kteří odstoupili ze studie z jakéhokoli jiného důvodu během primárního hodnotícího období, byla k posouzení TA použita jejich data až do doby odstoupení.
26. týden
Změna kvality života (QoL) od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Kvalita života byla měřena pomocí Pediatric Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue Questionnaire (účastníci ve věku ≥ 5 let), 13položkového dotazníku, který hodnotí únavu a její dopad na denní aktivity a funkce během předchozích 7 dnů. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále a celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Pro výpočet skóre FACIT-Fatigue byla použita skórovací směrnice pro nástroj Pediatric FACIT-Fatigue. Změny od výchozí hodnoty ve skóre FACIT-únava byly shrnuty na začátku a při studijních návštěvách, kde bylo toto hodnocení shromažďováno až do 183. dne (26. týden). Při každé studijní návštěvě byl podíl účastníků, kteří vykázali zlepšení alespoň o 3 body ve skóre FACIT-Fatigue u dětí, shrnut podle bodových odhadů a oboustranných 95% přesných CI.
Výchozí stav, týden 26
Procento účastníků se stabilizovaným hemoglobinem v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
Stabilizovaný hemoglobin byl definován jako zamezení poklesu hladiny hemoglobinu o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě při absenci transfuze do 26. týdne. Byly spočítány bodové odhady a 2stranné 95% přesné CI. Účastníci, kteří odstoupili ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti během primárního hodnotícího období, byli považováni za nereagující a byli započítáni do skupiny, která nesplňovala definici stabilizovaného hemoglobinu. U účastníků, kteří odstoupili ze studie z jakéhokoli jiného důvodu během primárního hodnotícího období, byla jejich data až do doby odstoupení použita k posouzení stabilizovaného hemoglobinu.
26. týden
Procentuální změna volného hemoglobinu od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Procentuální změna od výchozí hodnoty volného hemoglobinu byla shrnuta při všech návštěvách studie až do dne 183 (týden 26). Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota hodnocení před první infuzí studovaného léku.
Výchozí stav, týden 26
Procento účastníků s průlomovou hemolýzou (BTH) v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
Průlomová hemolýza byla definována jako alespoň jeden nový nebo zhoršující se symptom nebo známka intravaskulární hemolýzy (únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost [dušnost], anémie, závažné nežádoucí cévní příhody [včetně trombózy], dysfagie nebo erektilní dysfunkce) v přítomnost zvýšené LDH následovně: u účastníků, kteří vstoupili do studie dosud neléčení inhibitorem komplementu, zvýšená LDH ≥ 2 × horní hranice normálu (ULN) po předchozím snížení LDH na < 1,5 × ULN při terapii; u účastníků, kteří vstoupili do studie stabilizovaní na léčbě ekulizumabem, zvýšená LDH ≥ 2 × ULN. Účastníci, kteří odstoupili ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti během primárního hodnotícího období, byli považováni za nereagující a byli započítáni do skupiny s BTH. U účastníků, kteří odstoupili ze studie z jakéhokoli jiného důvodu během primárního hodnotícího období, byla k hodnocení BTH použita jejich data až do doby odstoupení. Žádný z účastníků nezažil BTH.
26. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

25. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ravulizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit